肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)能够诱导肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor, TNFR)、细胞内肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白(tnf receptor associated death domain, TRADD)、FAS相关死亡结构域蛋白质(fas associated death domain, FADD)、受体相互作用蛋白激酶(receptor interacting protein, RIP),等羧基端的死亡结构域(death domain)之间相互作用,从而形成蛋白复合物。本学位论文主要阐述了SXXE/D序列磷酸化,特别是TNFR死亡结构域的S381DHE序列以及TRADD死亡结构域的S215LKD和S296LAE序列的磷酸化,对于TNFR1-TRADD稳定复合物的形成及下游NF-κB信号通路的激活的重要意义。同时,磷酸化S215LKD序列及磷酸化S296LAE序列对TRADD招募FAS相关死亡结构域蛋白FADD和受体相互作用蛋白激酶蛋白RIP起着至关重要的作用。最后,本文着重论证了IKKβ起着磷酸化TNFR1-S381,并最终导致T细胞的迁移和激活的重要作用。与此同时,文章还发现,在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)组织中,T细胞高度聚集于炎症部位,而T细胞内TNFR1中的S381位点同时被发现存在高度磷酸化的现象。综上所述,TNFR家族及其接头蛋白胞浆区的SXXE/D序列(磷酸化)可能被作为具有α螺旋结构的死亡结构域之间传递信号的一种特殊调节方式。