循环miRNAs在前列腺患者血清中的表达水平及临床意义

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本文以前列腺癌(PCa)患者血清为研究对象,采用quantitative RT-PCR(qRT-PCR)方法分析了3个肿瘤相关mi RNAs分子(miRNA-141、mi RNA-152、mi RNA-221)的表达水平。同时,分析了各个miRNAs异常表达与影响前列腺癌预后的因素(包括性别、年龄、病理分型、分化程度等)之间的相关性,以期为前列腺癌的早期诊断、有效的个体化治疗方案以及简单可行的术后随访提供理论依据。采用实时荧光定量方法(qRT-PCR)检测75例前列腺癌和52例良性前列腺增生患者(BPH),以及40例健康对照血清miRNA-141的相对表达水平,研究血清mi RNA-141在前列腺癌中的表达及临床意义。结果表明,循环miRNA-141可作为非侵入性诊断前列腺癌并且判断其预后的分子标志物。前列腺癌血清miRNA-141的表达量较BPH和健康对照增高,差异有统计学意义(分别为t=10.903,P<0.0001;t=-12.01,P<0.0001),但miRNA-141在BPH组和对照组中的表达差异无统计学意义(t=0.931,P=0.3598)。ROC曲线显示miRNA-141能够较好的区分前列腺癌、BPH或健康对照,曲线下面积(AUC)分别为0.785(95%CI,0.689-0.823)和0.801(95%CI,0.723-0.868)。血清miRNA-141表达与Gleason积分、临床分期和骨转移相关(均P<0.05),随着临床分期的增加,miRNA-141的表达水平增加,但mi RNA-141表达量与患者年龄、肿瘤复发和前列腺特异性抗原(PSA)水平无关(均P>0.05)。收集了2009年1月-2013年4月宁波市第二人民医院泌尿外科收治的前列腺癌患者48例,前列腺良性增生患者32例,并招募同期健康体检者24例作为对照组,分析各组血清中miRNA-152与miRNA-221的表达水平及与PSA及Gleason积分的相关性,研究循环miRNA-152与mi RNA-221在前列腺癌患者血清中的表达水平及临床意义。结果表明,前列腺癌患者中miRNA-152的表达量显著较正常人群和前列腺良性增生患者低(P<0.05),在前列腺良性增生和正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。mi RNA-221在前列腺癌患者中的表达量显著低于正常人群和前列腺良性增生患者,且前列腺良性增生患者中的表达量也较正常人群低,差异均有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌患者miRNA-152血清表达水平与Gleason评分之间存在显著性负相关性(P<0.05),与血清PSA水平无相关性(P>0.05),miRNA-221血清表达水平与血清PSA及Gleason评分之间存在显著性负相关性(P<0.05)。mi RNA-152及miRNA-221可能通过复杂的调控过程参与前列腺癌的发生、侵袭与转归,为前列腺癌的早期诊断及病程的判断提供了实验依据。
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