胰岛素和缺氧对Dicer和Drosha在胰腺癌中表达的影响及其临床意义

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研究目的探讨胰腺癌中调控miRNA关键酶Dicer和Drosha表达的情况以及其表达高低与临床的相关性;同时探讨在胰腺癌中引起Dicer和Drosha表达异常的可能原因。研究方法我们选取武汉协和医院胰腺外科研究所2012年3月-11月的胰腺癌标本同时配对癌旁正常组织32例标本,运用荧光定量PCR检测Dicer和Drosha在胰腺癌组织和癌旁正常组织的表达,分析Dicer和Drosha与胰腺癌临床指标的相关性。同时根据胰腺癌特殊的微环境,在筛选出相对表达比较高且状态好的细胞株行insulin和缺氧处理后运用荧光定量PCR检测Dicer和Drosha的表达。运用SPASS19.0进行数据统计分析。研究结果在32例配对的标本中81.3%(26例)Dicer mRNA在胰腺癌中的表达升高和DroshamRNA78.1%(25例)表达升高,癌组织与癌旁正常组织表达差异具有统计学意义(P<0.05),75%(24例)Dicer和Drosha mRNA表达同时上调。两者与胰腺癌的临床分期、TNM分期、分化程度和淋巴结转移相关但与胰腺癌患者的年龄和性别无关。DroshamRNA表达还与肿瘤的大小有关,而Dicer却不相关。Dicer和Drosha mRNA表达水平越高,胰腺癌的临床分期和TNM分期越高,分化程度越低,越容易发生淋巴结转移;Dicer和Drosha mRNA上调与下调的患者生存时间具有统计学差异,上调组生存时间总体下降;Insulin处理能使胰腺癌细胞株Dicer mRNA表达上调并与浓度和时间正相关,而却使Drosha mRNA表达下调;缺氧处理能使胰腺癌细胞株Drosha mRNA表达上调并与处理时间正相关,而却使Dicer mRNA表达下调。研究结论胰腺癌中调控miRNA及iRNA过程的关键酶Dicer和Drosha表达升高,Dicer和Drosha的表达与胰腺癌的临床分期、TNM分期、分化程度和淋巴结转移正相关但与胰腺癌患者的年龄和性别无关。Dicer和Drosha mRNA上调与患者的生存时间有关,并可能预示不良预后。胰腺癌中Dicer mRNA表达的上调可能与胰腺癌高胰岛素环境有关,而Drosha mRNA表达上调可能与胰岛癌缺氧环境有关。
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