目的：以高纯度（纯度>90％）芒果苷（Mangiferin，MGF）为原料，开发具有抗单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）作用的芒果苷乳膏外用制剂。按照《药品注册管理办法》（局令第28号）要求进行芒果苷乳膏制剂工艺研究、质量标准研究、稳定性研究，为开发中药1类新药芒果苷乳膏（5%，g/g）提供研究基础。　　方法：根据《药品注册管理办法》（局令第28号）要求，开展中药1类新药芒果苷乳膏的药学部分的实验研究，主要包括以下几个方面：制备工艺研究、产品质量标准研究、产品稳定性研究、局部过敏性和皮肤刺激性研究以及制剂体外透皮吸收研究。　　（1）制剂工艺研究。根据芒果苷抗HSV药效实验结果进行分析，确定剂型及制剂规格；单因素试验法结合正交试验法，优化乳膏处方；根据生产实际情况，制定可行的生产工艺；对已建立的制剂工艺进行验证，考察制备工艺的可行性、稳定性、可靠性。　　（2）制剂质量标准研究。对制剂的鉴别、含量测定等通项检查项目进行研究，整理研究结果，起草芒果苷乳膏质量标准草案。　　（3）制剂稳定性考察。开展制剂稳定性试验，包括影响因素、长期及加速试验，确定制剂的有效期。　　（4）局部过敏性和皮肤刺激性的研究。考察芒果苷乳膏对豚鼠皮肤的过敏试验和皮肤刺激试验，评价芒果苷乳膏对皮肤的安全性。　　（5）体外透皮吸收研究。采用体外透皮吸收模型，考察芒果苷乳膏的透皮特性。　　结果：（1）确定芒果苷外用制剂的剂型、处方、制备工艺、制剂规格及包装。生产工艺稳定、可行，通过中试3批产品验证制剂工艺；最终产品的包装及规格为每支10g乳膏，芒果苷含量为5%（g/g）。　　处方：　　芒果苷50g　　硬脂酸100g　　单硬脂酸甘油酯25g　　三乙醇胺5g　　甘油100g　　尼泊金乙酯1g　　水适量　　制法：称取硬脂酸100g、单硬脂酸甘油酯25g，加热至80±2℃，制得油相A。称取三乙醇胺5g、甘油100g、尼泊金乙酯1g，加入适量水（所加水的总量应使油相与水相总重量为950g）中溶解，加热至80±2℃，得水相B。将水相B加入油相A中，边加边搅拌，搅拌速度为100转/分钟，使其成为均匀的膏体，搅拌下冷却至40±2℃，制得乳膏基质。称取芒果苷50g和乳膏基质950g，臵胶体磨中，混合均匀，按10g/管分装至铝质药用软膏管中，贴标签，外包装，即可。　　（2）建立了准确、可靠的制剂质量标准。HPLC法作为鉴别法及含量测定方法，起草制剂质量标准草案（见正文）。　　（3）芒果苷乳膏的制剂稳定性良好，有效期为2年。通过影响因素试验、12个月长期稳定性考察（试验时间：2011年3月至2012年3月）及6个月加速稳定性考察（试验时间：2011年3月至2011年9月），在考察期内，本品在性状、鉴别、检查、含量测定、微生物限度检查等方面的考察均符合规定。本品相当于在室温稳定存放2年，暂订本品有效期24个月。　　（4）芒果苷乳膏对皮肤无明显过敏性和刺激性。一方面，皮肤刺激性试验表明，芒果苷乳膏与空白基质分别对完整皮肤以及损伤皮肤的平均反应分值无明显差异，其中对完整皮肤组豚鼠，芒果苷乳膏与空白基质的反应分值均为0，表明二者对正常皮肤无刺激性；对破损皮肤组豚鼠，芒果苷乳膏与空白基质的平均反应分值在去除药物后1h和24h均高于0.5，但低于2，表明二者对破损皮肤有轻度刺激性，但给药后48h，这种刺激性消失。另外一方面，皮肤过敏试验结果表明，阳性对照组动物在激发给药6h后，有轻度和中度红斑出现，但无水肿形成，72h后红斑消失，其致敏率为100％，而芒果苷乳膏组及空白基质组在激发用药后，均无红斑与水肿形成，致敏率为0，表明芒果苷乳膏不产生致敏作用。　　（5）芒果苷乳膏透皮吸收速度小、量少。芒果苷乳膏释放透皮速度较慢，渗透速度J ss为1.5535（μg/cm2/h），透过皮肤的芒果苷百分率较小，渗透过程符合Ficks扩散方程。　　结论：为治疗HSV感染所致的皮肤疾病，针对芒果苷水溶性差、油溶性差、口服吸收差、口服给药有消化道不良反应等问题，课题组确定局部外用给予芒果苷，并选择乳膏剂作为给药形式，按照《药品注册管理办法》等法规的要求，成功研制了具有抗HSV作用的芒果苷乳膏（5%，g/g）。　　在工艺研究中，芒果苷主要以混悬的方式分散在乳膏基质中，课题组拟定芒果苷乳膏的含量为5%（g/g），在保证足够剂量的同时，相对较高的浓度有利于提高芒果苷在乳膏中的均匀度，并降低生产过程中对生产设备的要求，达到便于生产、质量可控的目的。课题组筛选出合理的工艺条件参数，确定了制剂处方、辅料和制法，通过中试研究，表明该本品制备工艺是稳定、合理、可行。　　质量控制研究中，建立了制剂中芒果苷的HPLC鉴别和含量测定，方法可靠、准确、重现性好、专属性强，将其列入标准正文，使本品得到有效监测和控制，达到产品可控的目的。　　在制剂稳定性考察中，采用包装完好的中试产品进行，完成影响因素实验、12个月的长期稳定性试验（第18、24个月长期稳定性试验正在进行中），6个月的加速稳定性试验，检查指标按照自拟质量标准进行。3批中试样品在考察期间，各项质量指标均没有发生明显变化。进一步表明本品所拟订的生产工艺和包装材料选用是合理的、可行的，完全可以保证本品在有效期内质量稳定。　　综所上述，芒果苷乳膏（5%，g/g）有望开发成为一种治疗 HSV感染所致皮肤疾病的中药1类新药，该制剂具有安全、有效和稳定的特点，该制剂生产工艺合理、质量可控、质量稳定，符合临床用药的要求。