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RIG-Ⅰ（Retinoid acid inducible gene I）基因是上海血液研究所早在上个世纪90年代研究维甲酸（ATRA）诱导白血病细胞分化机制的过程中寻找到的一系列被维甲酸诱导上调的基因之一，并因此而命名。2004年，日本学者在RNA病毒引发的先天性免疫过程中再次克隆到RIG-Ⅰ，并沿用此名。在此基础上，RIG-Ⅰ蛋白作为重要的模式识别受体在先天性免疫反应中的作用研究的非常热门和深入。我们实验室对RIG-Ⅰ的研究主要集中在其对正常造血细胞分化影响以及对异常白血病细胞增殖抑制的作用机制方面。在前期的工作中我们发现RIG-Ⅰ是髓系增生重要的负调节因素。另外RIG-Ⅰ也可以通过促进STAT1信号通路的活化来促进白血病细胞的分化。本文是在这些前期研究基础上，进一步探索RIG-Ⅰ对髓系白血病细胞增殖抑制的分子机制以及RIG-Ⅰ蛋白在诱导分化过程中的作用，为更好的针对髓系白血病治疗寻找可能的靶向药物。本文取得如下结果：1） RIG-Ⅰ在正常髓系细胞和髓系白血病细胞中通过抑制AKT-mTOR通路抑制细胞的增殖，该过程并不激活IPS-1/IRF3/NF-κB信号通路。2）进一步的研究表明，RIG-Ⅰ通过和Src蛋白相互作用抑制了AKT-mTOR通路，从而达到抑制髓系细胞增殖的功能。3）在收集的AML病人样本中，大部分病人白血病细胞RIG-Ⅰ表达水平与正常髓系细胞相比偏低，并且这种低表达和AKT的过度活化成正相关。4）更详细的分子机制表明RIG-Ⅰ通过CARD结构域和Src的SH1结构域相结合，进一步通过PxxP结构域竞争性的抑制Src与AKT的结合以及Src对AKT的活化。5）在小鼠髓系祖细胞中，Rig-Ⅰ可以抑制造血生长因子Gm-csf激活的Akt-mTor信号进而抑制髓系祖细胞的增殖。6）在体内白血病模型中Rig-Ⅰ依赖PxxP结构域抑制Akt-mTor信号通路从而抑制白血病细胞的增殖。综上，我们的结果揭示RIG-Ⅰ在髓系细胞中通过依赖PxxP结构域的方式抑制Src激活的AKT-mTOR信号通路并以此抑制细胞的增殖。