聚天冬氨酸/支化聚乙烯亚胺层层组装膜的制备与药物缓释的研究

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层层组装是一种基于物质间弱相互作用力,通过逐层沉积的方式制备多层膜的方法,其过程可简述为反复的漂洗与沉积。层层组装具有多元化的驱动力和多样化的构筑基元,使其具有十分广泛的应用。目前,层层组装技术主要应用于生物医药、药物负载与缓释等领域,并且取得了一定的成果,然而在药物负载与缓释方面仅限于对单一药物的负载与缓释时,这并不能满足实际应用的需求。人们期待一种能够进行多药物负载与缓释的载体。有鉴于此,本文以聚天冬氨酸和支化聚乙烯亚胺为原料,运用浸泡组装技术制备以聚天冬氨酸/支化聚乙烯亚胺层层组装膜,并利用模拟药物在聚天冬氨酸/支化聚乙烯亚胺组装膜上进行多药物的负载与缓释研究,可以得到以下几方面的结果:1.以聚天冬氨酸和支化聚乙烯亚胺为构筑基元,运用浸泡组装技术可以制备出聚天冬氨酸/支化聚乙烯亚胺层层组装膜。2.以带负电荷的龙胆紫为模拟药物,通过层层负载与浸泡负载实现了龙胆紫在组装膜上的负载。在龙胆紫层层负载过程中,探讨了p H值对于龙胆紫负载的影响,结果表明,当PASP-GV复合物的pH值为3.8,b-PEI的pH值为8.0时,龙胆紫的负载效果最佳。比较龙胆紫层层负载与浸泡负载发现,层层负载不仅负载量较大,而且不存在饱和负载的限制,这也体现了层层负载的优点。对龙胆紫在生理盐水中进行缓释的研究表明,不同pH的b-PEI所负载的龙胆紫都能缓释出来。3.以带相反电荷的龙胆紫和刚果红为双模拟药物,实现了龙胆紫与刚果红双模拟药物小分子组装膜上的负载。在龙胆紫和刚果红双药物层层负载过程中,探讨了pH值对龙胆紫和刚果红负载的影响,得到了刚果红负载的最佳工艺条件。结果表明当PASP的pH值为3.8,b-PEI-CR的pH值为8.0是刚果红负载的最佳工艺条件。之后在生理盐水中的缓释研究发现,龙胆紫和刚果红都能缓释出来,而且缓释龙胆紫和刚果红缓释总量的50%和80%所需时间各不相同。从龙胆紫和刚果红缓释总量的50%和80%所需时间可以表明龙胆紫和刚果红的缓释是一个缓慢释放的过程。4.通过对龙胆紫和刚果红负载与缓释研究表明,聚天冬氨酸/支化聚乙烯亚胺层层组装膜可以作为载体进行多药物的负载与缓释。
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