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第一部分三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2 rs2231142(C>A)多态性在川东北汉族痛风人群的研究目的:分析三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)基因rs2231142(C>A)多态性不同基因型及等位基因在川东北汉族人群的分布频率并比较差异,探讨该多态性与痛风发病的相关性。方法:(1)收集169例原发性痛风性关节炎患者及193例健康体检者的外周血及临床资料;(2)对痛风组中临床资料齐全的119例痛风患者按照有无痛风石分为:有痛风石痛风组14例与无痛风石痛风组105例;以40岁为界,按照痛风发病早晚,分为早发性痛风组(<40岁)52例和晚发性痛风组(≥40岁)67例;(3)采用TaqMan○R探针法实时荧光定量PCR检测受试者的基因型。(4)采用SPSS 22.0软件包进行统计分析。组间差异采用χ2检验,并计算相关优势比(odds ratio,OR)及95%置信区间(95%confidenve interval,95%CI);以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)所有受试者分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。(2)AA基因型在痛风组分布频率显著高于对照组[36.1%,5.7%;P<0.01;OR=9.345,95%CI(4.712,18.534)],CA基因型在痛风组分布频率显著高于对照组[45.0%,32.6%;P<0.05;OR=1.686,95%CI(1.100,2.585)],CC基因型在痛风组分布频率显著低于对照组[18.9%,61.7%;P<0.01;OR=0.145,95%CI(0.090,0.235)]。A等位基因与C等位基因在痛风组与对照组比较,差异有统计学意义[58.6%,22.0%;41.4%,78.0%;P<0.001;OR=5.008,95%CI(3.623,6.923)]。(3)AA基因型在有痛风石痛风组分布频率显著高于无痛风石痛风组[71.4%,33.3%;P<0.01;OR=5.000,95%CI(1.464,17.080)],CA基因型及CC基因型在有痛风石痛风组与无痛风石痛风组分布频率无统计学差异(P均>0.05)。A等位基因与C等位基因在有痛风石痛风组与无痛风石痛风组分布频率比较,差异有统计学意义[85.7%,57.1%;14.3%,42.9%;P=0.004;OR=4.500,95%CI(1.508,13.427)]。(4)AA基因型在早发性痛风组分布频率显著高于晚发性痛风组[51.9%,26.9%;P<0.01;OR=20.622,95%CI(9.728,43.716)]。CA基因型在早发性痛风组分布频率显著低于晚发性痛风组[32.7%,53.7%;P<0.05;OR=0.418,95%CI(0.197,0.888)]。CC基因型在早发性痛风组与晚发性痛风组分布频率无统计学差异(P>0.05)。A等位基因与C等位基因在有早发性痛风组与晚发性痛风组分布频率比较,差异有统计学意义[66.4%,53.7%;33.6%,46.3%;P=0.047;OR=1.698,95%CI(1.004,2.872)]。结论:ABCG2 rs2231142(C>A)的多态性可能与我国川东北地区汉族人群原发性痛风的发病相关。携带A等位基因的AA基因型、CA基因型个体更易诱发痛风,而CC基因型、C等位基因则可能对痛风的发病具有保护作用。亚组分析提示AA基因型的个体更易发生痛风石并增加早发性痛风的发病风险,C等位基因则可能对痛风石的形成具有保护作用,CA基因型、C等位基因则降低了早发性痛风发病风险。第二部分三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2在原发性痛风患者外周血单个核细胞的表达变化及其意义研究目的:检测原发性痛风性关节炎(Gouty arthritis,GA)患者和健康体检者(healthy control,HC)外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)的转录水平及蛋白水平并比较差异,探讨ABCG2在GA发病中可能的作用。方法:(1)收集82例GA及46例HC外周血、临床及实验室资料;(2)根据痛风患者临床症状分为急性痛风性关节炎41例(AGA组)、间歇期痛风性关节炎41例(IGA组);根据血尿酸(s UA)将以上痛风患者分为UA<420μmol/L痛风组(NUA组)31例、UA>420μmol/L痛风组(HUA组)51例;(3)采用RT-q PCR和Western blot技术分别检测PBMCs中ABCG2 m RNA及蛋白表达水平;(4)采用SPSS 22.0软件包进行统计分析。检测组间差异采用独立样本T检验、单方差分析或秩和检验,采用Spearman进行相关分析;以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)ABCG2在PBMCs的m RNA、蛋白水平在IGA组均显著高于AGA组(P<0.05,P<0.01)与HC组(P<0.01,P<0.05),AGA组与HC组差异无统计学意义(P均>0.05)。(2)PBMCs ABCG2 m RNA表达水平与蛋白水平在HUA组均显著高于NUA组(P均<0.01)与HC组(P<0.01,P<0.05),而在NUA与HC组间差异无统计学意义(P均>0.05);(3)PBMCs的ABCG2 m RNA水平与s UA呈正相关(r=0.235,P<0.05),与肌酐(r=-0.227,P<0.05)呈负相关,与血沉(r=-0.181,P>0.05)、超敏C反应蛋白(r=0.027,P>0.05)无相关性。(4)GA组和HC组在年龄构成比上差异无统计学意义(P>0.05),GA组WBC、中性粒细胞(GR)、单核细胞(Mo)、TG、TC、LDL、s UA、GLU、肌酐及hs CRP均显著高于HC组(P均<0.05),而HDL则显著低于HC组(P<0.01)。结论:(1)ABCG2在PBMCs中表达并参与尿酸的转运,未发现与痛风的炎症相关;(2)ABCG2与肌酐呈负相关,提示存在肾功能异常痛风患者,可能会下调ABCG2在PBMCs的表达,这可能有利于肾脏的保护,其具体机制还需进一步研究。(3)痛风患者比正常人群更易发生血脂、血糖及肾功能异常。痛风患者血脂改变与动脉粥样硬化患者血脂改变相似,可能会加速动脉粥样硬化及心、脑血管疾病的发生。