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目的: 通过测定妊娠合并糖尿病母亲分娩的新生儿脐静脉血中S100B蛋白、神经元特异度烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平,及生后3天对这些新生儿做新生儿行为神经测定(NBNA),探讨S100B蛋白、NSE、MBP、NBNA评分这4者在早期预测妊娠合并糖尿病母亲分娩的新生儿脑损伤的临床意义,从而指导临床早期干预。 方法: 选取2012年9月至2013年3月在上海交通大学附属第一人民医院产科常规产前检查及分娩的176例单胎孕妇及其分娩的新生儿。参照《妊娠合并糖尿病诊治推荐指南》,将这些产妇分为:血糖正常孕妇组(n=59例)、糖尿病(DM)合并妊娠组(DM组,n=32例)、妊娠期糖尿病(GDM)组;同时根据GDM组患者是否应用胰岛素分为无胰岛素治疗组(GDM-A1组,n=44例)和胰岛素治疗组(GDM-A2组,n=41例)。其中DM组、GDM-A1组和GDM-A2组所分娩的新生儿为实验组。同期孕周相似、血糖正常孕妇所分娩的无围产期缺氧史的新生儿为对照组。各组新生儿均出生时抽取脐静脉血3-4mL。1.采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定新生儿脐静脉血清S100B蛋白、MBP水平。2.采用电化学方式测定脐静脉血清NSE水平。3.同期由受过专业培训的新生儿医师对所有入选新生儿在其生后3天进行新生儿行为神经测定(NBNA),记录NBNA评分。并对4组的结果进行分析和比较。4.脐静脉血清S100B蛋白、NSE、MBP水平分别与NBNA评分做相关性分析。5.对各项指标进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,计算算曲线下面积。 结果: 1.对照组、GDM-A1组、GDM-A2组、DM组新生儿脐静脉血清S100B蛋白、NSE、MBP水平组间差异显著(F=13.067,F=14.428,F=8.772,P<0.05)。且与对照组比较,GDM-A1组、GDM-A2组、DM组新生儿脐静脉血清S100B蛋白、NSE水平上升明显,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,GDM-A2组新生儿脐静脉血清MBP水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。 2.对照组、GDM-A1组、GDM-A2组、DM组NBNA评分组间差异显著(F=7.002,P<0.05)。且与对照组比较,GDM-A1组、GDM-A2组、DM组NBNA评分降低明显,差异有统计学意义(P<0.05)。 3.妊娠合并糖尿病母亲所分娩的新生儿脐静脉血清S100B蛋白、NSE水平分别与NBNA评分呈负相关(r=-0.0159,r=-0.0177,P<0.05),新生儿脐静脉血清MBP水平与NBNA评分无相关性(r=-0.0992,P>0.05)。 4.新生儿出生时的脐静脉血血清S100B蛋白预测的敏感度和特异度最高,分别为94.5%、92.4%,NSE预测的敏感度和特异度,分别为92.4%和90.3%,MBP预测的敏感度和特异度分别为92.7%、90.4%。三者同时检测,可显著提高敏感度和特异度,分别为98.8%和96.9%,并增大了阳性预测值。提示,脐静脉血S100B蛋白+NSE+MBP联合检测可显著提高新生儿脑损伤预测的正确率,优于各项指标的单独使用。 5. ROC曲线结果显示,S100B蛋白、NSE、MBP及S100B蛋白+NSE+MBP联合检测的ROC曲线下面积分别为0.832、0.705、0.714、0.970,P值分别为0.000、0.000、0.001、0.000,其95%置信区间分别为0.761~0.970、0.622~0.804、0.608~0.794、0.834~0.973,提示,S100B蛋白+NSE+MBP联合检测在预测妊娠合并糖尿病母亲所分娩的新生儿脑损伤的价值最高,其次为S100B蛋白、MBP,而NSE预测价值最低。 结论: 1.脐静脉血S100B蛋白、NSE、MBP这三种分子作为新生儿中枢神经系统常在的低表达蛋白,其表达水平升高,提示妊娠合并糖尿病母亲分娩的新生儿存在脑损伤。 2.联合检测脐静脉血S100B蛋白、NSE、MBP,同时做NBNA对早期发现妊娠合并糖尿病母亲分娩的新生儿脑损伤有重要意义。