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目的本课题通过建立糖尿病大鼠动物模型,研究2种海藻溴酚化合物对糖尿病大鼠肾组织结构、抗氧化水平及结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的影响。方法1、实验动物分组及糖尿病模型建立：健康雄性Wistar大鼠60只,按体重随机分为6组：正常对照组(NC组),糖尿病模型组(DM组),海藻溴酚化合物A低剂量组(AL组,1 mg·ml-1),海藻溴酚化合物A高剂量组(AH组,2 mg·ml-1),海藻溴酚化合物B低剂量组(BL组,1 mg·ml-1),海藻溴酚高剂量组(BH组,2mg·ml-1),每组10只。采用链脲佐菌素(STZ)注射法制造糖尿病大鼠模型,48 h后,尾部血糖≥16.7 mmol/L为造模成功。灌胃给药16周,灌胃量均为0.5 ml/100 g·d。2、一般状况及脏器指数的评价：16周后观察大鼠形态变化及体重变化等,并在实验结束后计算肾肥大指数。3、肾组织病理及超微结构观察：留取一部分肾组织,4%多聚甲醛固定,制作普通病理切片；另取大小约1 mm3肾皮质,2.15%戊二醛固定、染色,制成超薄切片,透射电镜观察。4、抗氧化水平评价：血浆及肾组织匀浆中丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)活力的测定。5、结缔组织生长因子蛋白表达的影响：免疫组化法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达。结果1、与NC组相比,DM组及各药物干预组大鼠的肾肥大指数显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)；其中AH组大鼠肾肥大指数较DM组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2、病理观察所见：DM组肾小管周围可见明显的炎性细胞浸润,肾小管空泡变性严重,肾小球萎缩纤维化,上皮细胞脱落及破碎,管腔内可见脱落细胞；各药物干预组炎细胞浸润减少,肾小管空泡变性减轻,肾小球纤维化有所改善,且高剂量组疗效优于低剂量组。电镜下超微结构显示,NC组基底膜均匀一致,无明显增厚,仅有少量足突融合；DM组基底膜增厚,足突增粗,破坏,广泛融合；各干预组足突部分融合,基底膜不规则增粗,与DM组相比减轻。3、抗氧化水平评价：DM组大鼠MDA含量高于NC组,GSH-Px活力低于NC组(p<0.05)。各药物干预组均能降低MDA含量,并提高GSH-Px活性。4、NC组有少量CTGF表达,DM组CTGF表达量明显增加,各药物干预组CTGF表达量均高于NC组,且AH组低于DM组(p<0.05)。结论海藻溴酚化合物A、B能够改善糖尿病肾损伤大鼠肾脏的病理变化,减轻肾损伤,其机制与提高机体抗氧化水平,抑制CTGF蛋白的表达有关,其他机制有待于进一步研究。