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原发性支气管肺癌(简称肺癌)为肺部原发性恶性肿瘤，是当今世界各地最常见的恶性肿瘤之一，世界卫生组织1999年报告，肺癌是世界上癌症第一位死亡原因。经纤维支气管镜(纤支镜)活检、刷检病理细胞学检查可使大约70％的肺癌得到诊断，但仍有30％左右特别是周围型肺癌不能及时明确诊断。为进一步提高肺癌检出率，国内外不少学者对肿瘤标志物作了许多探讨，其中可溶性细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specifc enolase，NSE)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是特异性和敏感性较好的三个指标。目前有关它们的研究多以血清、胸水为标本，而支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中三者联合检测国内外尚未见文献报道。本研究旨在通过对BALF中CYFRA21-1、NSE、CEA含量的测定，并与血清中进行比较，来探讨BALF中三者联合检测对肺癌的诊断价值。 材料和方法：肺癌组45例，均经病理证实，为首次确诊病例，男31例，女14例，年龄28-72岁，平均(57.67±8.74)岁。按组织学分类：非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)35例，其中鳞癌21例，腺癌13例，大细胞癌1例；小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)10例。临床分期：NSCLC依据1997年国际抗癌联盟(UICC)TNM分期标准，Ⅰ-Ⅱ期21例，Ⅲ-Ⅳ期14郑州大学(2 003)硕士研究生论文BALF中CYFR八21一l、NSE、CEA对肺癌的诊断价值例;SCLC依据1989国际肺癌研究会(IASLC)SCLC临床分期标准，局限性4例，广泛性6例。对照组20例，男14例，女6例，年龄30一76岁，平均(54.75士12.53)岁，均为肺良胜疾病，排除心、肝、肾等脏器疾患，女性病人排除妇科疾病。其中肺结核4例，肺炎6例，慢性支气管炎9例，支气管扩张1例。实验标本为BALF和血清，采集于郑州大学第二附属医院纤支镜室。CYFRA21一1、NSE检测采用免疫放射法(i~oradiometric assay， IRMA)，CEA采用放射免疫法(radioi~unoassay， RJA)。统计学处理:应用SPSS 10.0统计分析软件包进行数据分析，由于资料呈明显偏态性分布，统计描述采用中位数;ROC曲线确定临界值，计算敏感度、特异度;CYFRA21一1、NSE、CEA各组数据之间的比较用Manll一Whitneyu检验，两样本率的比较采用卡方检验或Fisher确切概率法，相关分析应用spe~an等级相关检验，检验水准。二0.05。 结果:(1)由ROC曲线确定BALF中最佳临界点:B一CYFRA21一1为3625林留L，B一NSE为7.87林留L;B一CEA为25.91林留L;血清中最佳临界点:S一CYFRA21一l为3.91林g/L，S一SE为6.54林g/L，S一CEA为17.87林g/L。均以大于或等于临界值定为阳性。(2)肺癌组B一CYFRAZI一1水平显著高于对照组 (P<0.01)。在肺癌不同组织类型中，鳞癌组B一CYFRA21一1水平显著高于其它组织类型(P<0 .01)。(3)肺癌组B一CYFRA21一1阳性率(62.22%)显著高于S一CYFRA21一l阳性率(37.78%)(P<0.05)。在肺癌不同组织类型中，鳞癌组B一CYFRA21一1阳性率(90.48%)显著高于其它组织类型(P<0.05)，且高于同组S一CYFRA21一1阳性率(47.62%)(P<0.01)。NSCLCI一11期B一CYFRA21一l阳性率(71.43%)显著高于同组S一CYFRAZI一l阳性率(33.33%)(P<0.05)。(4)B一SE水平SCLC组显著高于NSCLC组(P<0.01)，B一SE阳性率SCLC组(80%)亦显著高于NSCLC组(P<0.05)。(5)肺癌组B一CEA水平显著高于对照组(P<0.01)。在肺癌不同组织类型中，腺癌组B一CEA水平显著高于其它组织类型(P<0.01)。郑州大学(2 003)硕士研究生论文BALF中CYFRA21一1、NSE、CEA对肺癌的诊断价值(6)肺癌组B一CEA阳性率(64.44%)显著高于S一CEA阳性率(35.36%)(P<0.05)。在肺癌不同组织类型中，腺癌组B一CEA阳性率(92.31%)显著高于其它组织类型(P<0.05)，且高于同组S一CEA阳性率(46.15%)(P<0.05)。NSCLCI一11期患者B一CEA阳性率(66.67%)显著高于同组S一CEA的阳性率(28.57%)(P<0.05)。(7)肺癌组BALF中CYFRA21一1、NSE、CEA三种标志物两两之间无相关性。(8)肺癌组BALF中三者联合检测，在平行试验中，敏感度97.78%显著高于非联合检测时单项阳性率62.22%(eYFRAZI一l，p<0 .01)，45.590，0(NsE，P<o。01)和64.44%(CEA，P<0.01)，但特异性下降为70%;系列试验共同阳性率为51.11%，但特异性高达100%。 结论:1.肺癌组BALF中CYFRA21一1、CEA检测阳性率明显高于血清中的阳性率，提示以BALF为标本，较血清更有助于肺癌的诊断。2.肺癌组BALF中NSE的检测阳性率高于血清中的阳性率，但差异无统计学意义，提示B一SE对肺癌的诊断价值不低于S一SE。3.肺癌组BALF中CYFRA21一1、NSE、CEA检测水平和阳性率与肺癌组织类型密切相关，分别对肺鳞癌、SCLC和肺腺癌有较高的诊断价值。4.BALF中CYFRA21一1、NSE、CEA水平随NSCLC临床分期的增加而增高，其水平和病情进展密切相关。5.NSCLCI一n期患者BALF中CYFRA21一1、CEA的阳性率明显高于血清中的阳性率，提示以BALF为标本，可能有助于肺癌的早期诊断。6.肺癌患者BALF中CYFRAZI一1、NSE、cEA的检测结果两两之?