研究背景：膀胱癌是我国泌尿系统最常见的肿瘤,浅表性膀胱癌占临床膀胱癌的75%～85%,目前经尿道膀胱肿瘤切除术(TUR-BT)是非肌层浸润性膀胱癌的金标准,但在临床中,TUR-BT术后有10%～67%的患者会在12个月内复发,复发率高达50%～70%,因此,如何预防或降低膀胱癌术后复发率是该领域亟待解决的课题。目前,膀胱灌注化疗药物仍是预防TUR-BT术后复发最为常用的方法,膀胱灌注的药物较多,主要包括卡介苗、丝裂霉素、盐酸吡柔比星、羟喜树碱等。卡介苗、丝裂霉素、羟喜树碱膀胱灌注膀胱癌的复发率分别为24.24%、27.27%与14.70%。相对其他药物而言,羟喜树碱(HCPT)从20世纪80年代开始应用于膀胱癌灌注化疗,体外实验已证实,羟喜树碱有抗T24增殖、侵袭作用,能够诱导膀胱癌细胞RT4、MGH和T24发生凋亡,基本上不被膀胱黏膜吸收,作用于S期,在较高浓度时对核分裂有抑制作用,阻止癌细胞通过分裂期而抑制癌细胞,是一种较好的的膀胱化疗药物,一般不会引起白细胞减少、贫血等症状,副作用相对较少,羟喜树碱优于卡介苗、丝裂霉素灌注的预防效果。因此,本研究采用羟喜树碱作为膀胱灌注化疗药物。任何膀胱灌注的免疫制剂或化学药物都不可避免地会引发尿频、尿急、肉眼血尿、低热及食欲不振等不良反应。长期灌注化疗药物常会引起化学性膀胱炎、骨髓抑制、膀胱挛缩等并发症。因此,迫切需要一种安全、有效的预防膀胱癌术后复发的治疗手段。膀胱肿瘤属于中医“尿血”、“溺血”、“溲血”、“癥闭”等范畴。在中医文献中虽未见有膀胱癌这一病名,但从病因病机、临床症状以及治疗方面在古籍中都有很多相关记载,为膀胱癌的诊治提供了重要的参考依据。近年来随着临床及实验研究的不断深入,已经出现了一批对膀胱癌的治疗确有疗效的复方及制剂。中药以其减毒增效的特点,在膀胱癌的治疗中发挥越来越重要的作用。例如冬凌草提取液热化疗防治膀胱癌,在临床获得了肯定的疗效。冬凌草系唇形科香茶菜属植物,其水煎剂对多种肿瘤细胞有明显的抑制作用。单用冬凌草全身用药一般无明显的不良反应,对骨髓、肝肾功能均无明显影响。广安门医院泌尿科采用消癥汤治疗膀胱癌的研究有了20多年的临床积累。消癞汤是广安门医院刘猷枋教授临床用于治疗膀胱癌的经验方。刘教授通过反复的临床实践,认为膀胱癌术后复发的病机总属本虚标实,正气不足、湿毒互结为其病机特点,提出益气、利湿、解毒为治疗膀胱癌的基本治法,在此基础上组方消瘕汤用于膀胱癌术后复发的治疗。方中薏苡仁利湿解毒；黄芪、黄精益气养阴；白花蛇舌草清热解毒,土贝母解毒散结,猪苓利水渗湿,莪术破血行气。全方共奏利湿、解毒、益气之功。现代药理研究证实,薏苡仁抗癌成分为薏苡内酯,对实体瘤有明显抑制作用；黄芪、黄精能增强机体免疫力；白花蛇舌草既能增强机体免疫功能,又具有抗癌活性；土贝母苷具有明显的抗肿瘤作用；莪术抗癌成分姜黄醇有直接杀癌作用,对小鼠肉瘤的细胞核代谢有抑制作用；猪苓多糖通过加速糖异生酶活性的提高发挥抗癌效应。广安门医院泌尿科通过60例临床观察发现,在常规膀胱灌注羟喜树碱的基础上联合应用消癥汤可降低TCR-BT术后的复发率并能明显减少膀胱灌注后尿频、尿急、肉眼血尿、发热、恶心等副反应的发生率,提高患者生活质量。但对于中药复方的研究病例数相对较少,设严格对照组的报道不多,难以提供说服力强的临床疗效证据,影响了中医药在该领域的应用。因此,加强以中医理论为指导,以提高疗效为目的,借鉴循证医学的方法,开展中医药治疗膀胱癌的临床疗效评价研究是当前亟待解决的课题。本研究将为中医药治疗膀胱癌提供客观依据,具有重要的理论和现实意义。研究目的：观察消癥汤联合膀胱灌注羟喜树碱预防浅表性膀胱癌术后复发,降低化疗药物副反应,提高患者生活质量。研究方法：1遵循原则采用随机对照临床试验研究方法。2样本量设小样本观察,即西医组(单纯膀胱灌注羟喜树碱)、中西医结合治疗组(消癥汤联合膀胱灌注羟喜树碱)两组,每组60例,共120例。3诊断标准3.1西医诊断标准(参照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》(2011年)和《吴阶平泌尿外科学》(2004年)制定)①症状：间歇性或持续的无痛全程肉眼血尿。②经腹部超声发现膀胱内有突出的肿物或膀胱壁局限性肿块。③盆腔CT：平扫膀胱壁增厚,膀胱壁上乳头状、菜花状软组织肿块。增强早期(动脉期)肿块明显均匀或不均匀强化。④膀胱镜检查可见：膀胱内可见单发、多个乳头状肿物。⑤病理证实为膀胱癌,病理分期：Tis、Ta、T1,病理分级：G1、G2或G3。凡具备⑤、③、④项或兼①、②者,可被诊断为浅表性膀胱癌。3.2中医诊断标准(参考《中西医结合泌尿外科学》(2007年)制定膀胱癌的中医诊断与辨证标准)湿毒互结兼气虚证：①全程无痛肉眼血尿。②尿频、尿急、尿痛或排尿困难。③少腹部坠胀不适。④神疲乏力,腰膝酸软。⑤舌质淡、苔腻,脉滑或沉细。凡具备①、②、⑤项及其他2项中的任意一项,可诊为膀胱癌湿毒互结兼气虚证。3.3病例纳入标准①符合浅表性膀胱癌西医诊断及中医辨证标准；②年龄小于80岁；③自愿参加,并签署知情同意书者。3.4病例排除标准①合并严重的心、脑血管、肝、肾和造血系统等病及精神病患者。②过敏体质和对本汤剂过敏者。③未按规定用药,无法判定疗效或资料不全等影响疗效判断或安全性判断者。④属肿瘤终末期,多个脏器衰竭,无治疗价值者。3.5剔除和脱落病例标准①对试验药物过敏者。②凡不符合纳入标准,未按规定用药,无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。③受试后依从性差、发生严重不良事件、因特殊生理变化不宜继续受试和自动退出者均为脱落病例。4主要观察项目与指标4.1：应用B超和膀胱镜复查,比较两组膀胱癌术后复发率。4.2：血常规、肝肾功能。4.3：中医症状评分(见附表一)。5治疗方法5.1膀胱灌注化疗药物组：采用注射用羟喜树碱(40mg/次)作预防复发灌注药物。将化疗药物按说明书配成溶液后,经导尿管灌注入膀胱内,并于左侧位、右侧位、仰卧位、俯卧位四个体位,每个体位30分钟,共保留2小时。疗程：每周1次,共8次,以后每月1次,至术后2年5.2消癥汤联合羟喜树碱(40mg/次)膀胱灌注组：在膀胱灌注羟喜树碱的基础上,加服中药消癥汤(基本方：薏苡仁30g,黄芪20g黄精20g,白花蛇舌草15g,猪苓15g,莪术9g,土贝母9g),加减：便秘者加麻仁10g,大黄6g(后下)；失眠者加夜交藤15g,远志9g；尿频、尿急者加川牛膝15g,冬葵子15g；尿血者加小蓟15g,白茅根15g,三七3g(冲服)；恶心者加陈皮9g,砂仁10g。中药水煎服,日1剂,疗程至术后2年。6统计分析6.1计量资料①统计描述资料符合正态分布,采用均数±标准差(x±s)描述,非正态分步者采用中位数±四分位间距(M±Q)进行描述。②统计推断组内比较资料符合正态分布且方差齐者采用配对t检验,非正态分布或方差不齐者采用Wilcoxon秩和检验；组间比较资料符合正态分布采用成组t检验,非正态分布者采用Wilcoxon秩和检验。6.2计数资料(1)统计描述采用频数、频率或构成比进行统计描述。(2)统计推断组间比较采用列联表X2检验。研究结果：1.消癥汤联合膀胱灌注羟喜树碱组膀胱癌术后复发率低于单纯膀胱灌注羟喜树碱组。2.与单纯膀胱灌注羟喜树碱组比较,消癥汤联合膀胱灌注羟喜树碱能明显降低化疗药物副反应,提高患者生活质量。研究结论：消癥汤联合膀胱灌注羟喜树碱能明显降低术后的复发率,减少膀胱灌注后尿频、尿急、肉眼血尿、发热、恶心及尿常规异常的发生率,提高患者生活质量。因此,中西医结合能提高临床疗效,更能减轻患者疾苦,值得临床推广