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目的研究DNA修复基因XPD Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因多态性与肺癌化疗对铂类药物敏感性的关系。为进一步筛选非小细胞肺癌预后因子与个体化治疗提供实验依据。方法收集经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌87例,所有病例化疗前抽静脉血,提取DNA,用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因型,比较不同基因型与铂类化疗疗效的关系以及与无疾病进展生存时间的关系。结果(1)肺癌患者总共为87例,其中男性54例,26例化疗有效;女性33例,12例化疗有效;细胞学类型分为腺癌40例,18例化疗有效,鳞癌47例,20例化疗有效;病理分期分别为Ⅲb期58例,28例化疗有效;IV期29例,10例化疗有效。经含铂化疗方案治疗后,获得CR3例(3.45%);PR35例(40.23%);SD20例(22.99%);PD29例(33.33%);总有效率为43.7%。(2)所有病例中,XPD751Lys/Lys、Lys/Gln基因型频度分别为85.06%(74例)、14.94%(13例),本实验中未发现Gln/Gln基因型。XPD 312Asp/Asp、Asp/Asn基因型频度分别为88.5%(77例)、11.5%(10例),本实验中未发现Asn/Asn基因型。对XPD751及XPD312位点检测的基因型分布情况应用Hardy-weinberg定律进行遗传平衡检测结果分别为:χ~2= 0.5672 ,P= 0.4514 ;χ~2= 0.3235 ,P= 0.5695,故该样本来自同一孟德尔群体,达到了遗传平衡。(3)携带XPD751Lys/Lys、Lys/Gln基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为36例(48.6%)、2例(15.4%)二者相比差异有统计学意义,χ~2=4.974,P=0.026,携带XPD 312Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为35例(45.5%)、3例(30.0%)二者相比差异无统计学意义,χ~2=0.346,P=0.556。(4)携带XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln与XPD312 Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者中位无疾病进展生存时间分别为6.7和5.9月、6.5和6.4月,无统计学意义(P值分别为0.170、0.674)。结论1 XPD751位点基因型为Lys/Gln是疾病进展较早的因素,XPD751基因多态性是潜在的判断NSCLC患者接受铂类药物化疗敏感性和预后的指标。2未发现XPD312 SNP与铂类药物化疗敏感性及与无疾病进展时间相关。