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第一部分,EGFR、HER2及cyclinA在食管鳞癌中的表达及其与临床病理因素的关系
目的:探讨食管鳞癌中EGFR信号传导通路相关分子(EGFR、HER2)及cyclinA的表达情况、研究其表达状况与临床病理因素的关系及EGFR、HER2及cyclinA三者之间的相互关系;对比研究免疫组织化学方法(IHC)检测食管鳞癌HER2蛋白表达和荧光原位杂交技术(HSH)检测HER2基因状态的一致性。
方法:随机选取食管鳞癌根治术后的切除标本76例和21例癌旁正常鳞状上皮组织,应用IHC法检测EGFR、cyclinA的表达,IHC法及HSH法分别检测HER2蛋白表达和HER2基因扩增情况,并进行对比分析。
结果:EGFR、cyclinA在食管鳞癌的表达明显高于癌旁正常鳞状上皮(63.2%vs33.3%、61.8%vs23.8%,p<0.05),HER2在食管鳞癌低表达(3.9%),正常鳞状上皮不表达;EGFR、HER2和cydinA均与脉管累犯、淋巴结转移正相关,此外,HER2和cydinA还与肿瘤浸润深度正相关;EGFR与cydinA的表达成正相关(p<0.01),而HER2与EGFR及cydinA表达未发现相关关系;HER2蛋白表达为阳性的患者中,与HER2基因扩增符合率为100%(3/3);HER2蛋白表达为阴性的患者中,HER2基因非扩增符合率为100%(73/73);两种方法检测结果完全一致,比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:EGFR和cyclinA在食管鳞癌中高表达,可能与食管鳞癌的发生发展有关,并有可能成为靶向治疗的靶点,而HER2在食管鳞癌由于表达较低,有可能不是该肿瘤分子治疗的靶点;IHC检测HER2蛋白与FISH检测HER2基因结果一致。
第二部分,食管鳞癌、食管.胃交界部癌及胃癌HER2基因扩增的比较研究
目的:检测食管鳞癌(ESCC)、食管.胃交界部癌(CEGJ)、胃癌(GC)组织中人表皮生长因子受体Ⅱ(HER2)基因扩增情况,研究其扩增状况与临床病理因素的关系,比较ESCC、CEGJ、GC这三类肿瘤在HER2基因扩增上的相似性。
方法:随机选取ESCC、CEGJ、GC根治术后的切除标本各76、50、48例和癌旁正常上皮组织各21例,应用荧光原位杂交(FISH)技术检测HER2基因扩增水平。
结果:HER2基因扩增率在ESCC、CEGJ、GC分别为3.9%(3/76)、24.0%(12/50)、18.8%(9/48),在正常上皮组织均不扩增;ESCC的HER2基因扩增与肿块局部浸润、脉管累犯、淋巴结转移正相关(P<0.05),CEGJ、GC基因扩增与患者性别、年龄、分化程度、局部浸润、脉管累犯、淋巴结转移均无关(P>0.05)。
结论:HER2基因在CEGJ和GC中的扩增可能和肿瘤发生有关,有可能成为靶向治疗的靶点;CEGJ和GC在HER2基因扩增上的表现相似;ESCC的HER2基因扩增率较低,但如有扩增,提示肿瘤更易转移。