目的 建立去势雌干眼症动物模型并探讨干眼症模型鼠泪腺、睑板腺、角膜及结膜上皮细胞凋亡、相关基因及雌激素受体的表达与组织损伤的关系。 方法 将20只雌鼠随机分为去势雌及对照两组,每组10只。去势雌组分别于去势前和去势后2、4周、2、3、4、5、6月行Schimer试验、泪膜破裂时间及角膜荧光素染色检测。利用化学发光法测实验组手术前、后血清雌二醇水平,并进行统计学分析处理。6个月后处死两组动物,取泪腺、睑板腺、角膜、结膜组织进行病理组织学观察,并采用免疫组织化学方法对各组织上皮细胞中的Bax、bcl-2等相关基因蛋白的表达及雌激素受体进行检测。 结果 去势雌组5月起泪膜破裂时间明显低于正常对照组,且随观察时间的延长差异有显著性(P<0.05);4月起角膜荧光素染色阳性,且随观察时间延长加重。去势雌组术后血清雌二醇水平(16.34±3.15)pg/ml明显低于对照组(44.39±4.03)pg/ml(p<0.01)。病理学观察去势雌鼠泪腺上皮细胞小而密、腺腔扩大;睑板腺上皮细胞胞浆萎缩;角膜上皮细胞呈多层,排列不规则;结膜杯状细胞减少。实验鼠泪腺、睑板腺、角膜、结膜上皮细胞中Bax阳性表达的细胞数明显高于对照组(P<0.05):bcl-2阳性表达的细胞数明显低于对照组(P<0.05);雌激素受体阳性表达于泪腺,且去势雌组明显低于对照组(P<0.05)。 结论 去势后雌鼠雌二醇水平明显低下,泪腺、睑板腺、角膜、结膜中Bax增加及bcl-2减少均与促进细胞凋亡有关,可能是导致组织学改变进而功能丧失的原因之一。泪腺为雌激素的靶组织,去势后雌激素受体减少。