地平类药物是一类重要的选择性钙通道阻滞剂,大多具有生理活性,在药物应用方面成为人们研究的热点。目前为止,这种药物已经在临床上被大量地推广使用。地平类药物不仅能够通过调节钙离子通道降低血压,而且还具有抗病毒、抗菌和消炎的疗效。此外,这类药物以及衍生物在癌症等领域也有广阔的应用前景。蛋白质和DNA常常被选为重要的体外生物模型研究对象。这是因为他们是生命活动的重要承担者,并在生物体中发挥重要作用。因此,从分子水平上探究地平类药物与生物大分子之间的相互作用,了解地平类药物在体内的作用机制提供了重要的参考价值和研究意义,同时也为新药物的筛选、设计开拓了较好的思路。论文中选取不同结构的地平类药物和生物大分子(蛋白质和DNA)为研究对象,光谱法以及电化学、分子模拟等非光谱法为研究方法。旨在模拟生理条件下借助多种方法以及多种角度来研究地平类药物小分子与生物大分子间亲和作用。本论文共分为五章,具体内容如下:第一章:主要阐述了地平类药物的分类、生理活性以及研究进展情况并介绍了常见的生物大分子模型(蛋白质和DNA)。并概述了药物小分子与生物大分子的研究方法。简单扼要地概括课题的选题依据和研究特色。第二章:利用紫外-可见光谱,荧光光谱,红外,电化学和分子模拟五种方法,探索两种地平类药物(尼群地平和盐酸尼卡地平)与人血清白蛋白(HSA)的相互作用。本章利用荧光光谱、紫外-可见光谱探讨了体系的荧光猝灭机制,计算了反应体系的猝灭常数、结合常数、作用部位,通过同步荧光光谱、三维荧光光谱、紫外可见光谱和红外光谱考察了地平类药物对HSA二级结构的影响。同时,还借助电化学方法研究了地平类药物与HSA的相互作用的电化学行为。并考察了电化学反应的控制机制。对比、分析了地平类药物结构的差异对体系的影响程度。借助多种研究方法从多角度探究相互作用并验证实验结论,获得更全面、更准确的信息。第三章:利用紫外-可见光谱,荧光光谱,红外,电化学阻抗和分子模拟五种方法,探索四种地平类药物(硝苯地平,尼索地平,尼莫地平和尼群地平)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。利用荧光光谱、紫外-可见光谱探讨了体系的荧光猝灭机制,计算了反应体系的猝灭常数、结合常数、作用部位,对地平类药物对BSA二级结构的影响进行了详细地探讨。同时,还借助交流阻抗法研究了地平类药物与BSA的相互作用。对比、分析了多种地平类药物结构的差异对体系的影响程度。结合多种方法得出的实验结果,探讨比较了地平类药物的构效关系,为新型地平类药物的设计提供了重要的参考意义。第四章:利用紫外-可见光谱,荧光光谱,循环伏安,圆二色光谱和分子模拟五种方法,探索在分子探针(吖啶橙、郝斯特)存在时,两种地平类药物(尼莫地平和尼群地平)与ctDNA的相互作用。探究了其作用模式和构象变化,考察了离子强度,变性剂、酸度对实验体系的影响,为荧光最优的实验条件与设计提供了参考依据。同时,还借助循环伏安法研究了地平类药物与ctDNA的相互作用。对比了地平类药物结构差异对体系的影响程度。第五章:归纳总结全文,对后续地平类药物与生物大分子亲和作用的研究提出了参考意见。