【摘 要】
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目的:在人肝微粒体中研究四种香豆素类化合物补骨脂素(Psoralen)、异补骨脂素(Isopsoralen)及欧前胡素(Imperatorin)及异欧前胡素(Isoimperatorin)对CYP2A6,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19,CY
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目的:在人肝微粒体中研究四种香豆素类化合物补骨脂素(Psoralen)、异补骨脂素(Isopsoralen)及欧前胡素(Imperatorin)及异欧前胡素(Isoimperatorin)对CYP2A6,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP1A2及CYP2E1酶活性影响。方法:我们用香豆素化合物和各探药在NADPH重生系统中一同孵育,计算出各探药代谢产物的终浓度,分别与对照组比较,平行三组进行,分别求得其对各个CYP450酶的影响。我们共设计了4个浓度,补骨脂素、异补骨脂素(6.25,12.5,25,50μM·L-1)及欧前胡素及异欧前胡素(5,10,20,40μM·L-1),各个CYP450酶的活性分别用咖啡因的N-脱甲基代谢(CYP1A2),甲苯磺丁脲的4-甲基羟化代谢(CYP2C9),氯唑沙宗的6-羟化代谢(CYP2E1),右美沙芬的α-羟化代谢(CYP2D6),美芬妥因的4-羟化代谢(CYP2C19),香豆素的7-羟化代谢(CYP2A6),及咪哒唑仑的1-羟化代谢(CYP3A4)来表示,各探药均用接近其Km值的浓度。结果:欧前胡素在20μM·L-1,40μM·L-1;异欧前胡素在40μM·L-1时表现出对CYP2A6的抑制作用,其差异有统计学意义。补骨脂素在50μM·L-1;异补骨脂素在25μM·L-1,50μM·L-1时表现出对CYP2A6的抑制作用,其差异有统计学意义。欧前胡素和异欧前胡素在各个浓度均表现出对CYP1A2和CYP2E1的强烈抑制,其差异有统计学意义。结论:四种香豆素化合物在高浓度时均表现出对CYP2A6的抑制作用。同时欧前胡素和异欧前胡素还对CYP1A2和CYP2E1表现出普遍而强烈的抑制作用。进一步阐明并验证了香豆素结构化合物对人体CYP450酶的影响作用。同时,临床上当含这些香豆素化合物成分的药物与相应的CYP酶代谢的药物合用时,需注意药物的相互作用。
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