目的:糖尿病并发症中发病率最高的是糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）,心肌成纤维细胞（Cardiac fibroblasts,CFs）在高糖培养基中培养会发生细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）堆积的代谢异常和细胞增殖能力提高,从而加速心肌纤维化（Myocardial fibrosis,MF）,最终导致心功能不全。据报告microRNA-146a可通过调节TGF-β信号通路抑制肝细胞间质转化,是肝脏纤维化的进程延缓。研究表明,在关节软骨细胞中miR-146a通过靶向作用于CXCR4加重脂多糖诱导的炎症损伤。CXCR4被证实参与了糖尿病心肌病心肌纤维化的发病过程。本文章,旨在通过建立动物和细胞模型,检测miR-146a与CXCR4在模型中的表达,探究miR-146a与CXCR4在糖尿病心肌病心肌纤维化进程中的作用。方法:动物实验:40只大鼠首先在动物房内喂养一周,使其适应新环境,观察大鼠状况。对实验动物进行随机分成两组,一组20只,再分别对两组做好标记。模型组中使用药物STZ来造模,注射方法是单次腹腔注射,使用药物剂量控制在60mg/kg为宜。对照组的模型也是采用单次腹腔注射方法,注射相同量的生理盐水。通过采集大鼠尾静脉血液样本测量血糖判断造模是否成功,建模成功的标志是给药7d后血糖浓度>16.7mmol/L,注射药物后常规喂养12周,采血的时间选择给药的3d后和7d后。将大鼠麻醉后处死,解剖出心脏并切碎,制作心肌组织石蜡切片行HE和Masson染色,观察心肌病理学改变。剩余心肌组织进一步提取RNA和蛋白,检测采用q RT-PCR和Western blot方法。检测对象是各组miR-146a相对表达量以及各组目标蛋白α-SMA、Col1A1和CXCR4。细胞实验:分别用低糖(5mmol·L-1)培养基和高糖(33.3mmol·L-1)培养基培养原代心肌成纤维细胞,用相同方法检测CFs中miR-146a相对表达表达和相关目标蛋白的表达情况。MTT检测高糖对CFs增殖活性的变化。结果:石蜡切片染色显示,模型组镜下观察可见心肌组织中胶原堆积、细胞紊乱、炎性浸润显著。动物实验中,模型组较对照组miR-146a表达量降低;而相关目标蛋白相对表达量却增高。细胞实验中,miR-146a表达量高糖组较低糖组降低;目标蛋白表达量高糖组却增加。MTT检测结果显示,高糖处理后CFs增殖活性提高。结论:糖尿病心肌病心肌组织和心肌成纤维细胞中,miR-146a表达受到抑制,而CXCR4表达则被促进。可以猜测miR-146a与CXCR4之间可能存在潜在的调节关系,但本研究尚处于初级探究阶段,仍需后期进行更深入研究。