【目的】1.观察高位硬膜外阻滞(HEB)对老年高血压性左心室肥厚患者围术期心率变异性(HRV)的影响。2.观察HEB对老年高血压性左心室肥厚患者围术期外周血淋巴细胞β1肾上腺素能受体(β1-AR)脱敏的影响,从β1-AR信号转导调节途径探讨HEB影响HRV的机制,为HEB在围术期心功能保护的应用提供新的理论依据。【方法】1.选择2007年5月～12月在福州总院拟全麻下行择期胃部切除术且合并高血压性左心室肥厚的老年患者20例,年龄60～75岁,ASAⅡ～Ⅲ级。所有受试者对实验及治疗方案均知情同意,且得到医院伦理道德委员会批准。2.按照麻醉方法,随机分为2组:T6-7胸段硬膜外阻滞+静吸复合全麻组(GEA组,n=10)和静吸复合全麻组(GA组,n=10)。GEA组术中及术后硬膜外阻滞均采用0.2%罗派卡因(负荷量6～8ml,维持量5～7 ml/h,持续至术后72h),GA组术后采用静脉自控镇痛。3.分别在入室静卧30min后(T0)、清醒拔管后即刻(T1)、术后第1天(T2)、术后第3天(T3)及术后第5天(T4),记录心率变异性短程频域分析各成分的变化,同时于上述5个时间点各抽取外周静脉血(肝素抗凝),boyum法分离淋巴细胞。放免法检测异丙肾上腺素刺激的淋巴细胞内cAMP含量。荧光实时定量RT-PCR法检测淋巴细胞β1-AR、β1-ARK、β1-arrestin和β-actin基因mRNA表达。免疫印迹法检测淋巴细胞β1-AR胞膜、胞浆和总蛋白的表达。【结果】1.麻醉及上腹部手术后,两组患者心率变异性总功率(TP)、高频(HF)、低频(LF)和HF/LF均较术前基础值明显下降,术后第5天GEA组上述指标基本恢复到术前水平,而GA组仍低于术前水平。组间比较,GEA组围术期心率变异性短时程频域指标的波动较平稳(P<0.01)。2.两组患者异丙肾上腺素刺激的淋巴细胞内cAMP含量均于全麻清醒拔管后降至最低值,术后第5天GEA组基本恢复到术前水平,而GA组仍显著低于术前水平(P <0.01)。组间比较,GEA组围术期异丙肾上腺素刺激的淋巴细胞内cAMP含量变化较为平稳(P<0.01)。3.与术前水平比较,GA组患者外周血淋巴细胞β1-AR mRNA表达水平于术后第1天即呈下调趋势,术后第3天降至最低值,术后第5天仍低于术前水平;与术前水平比较, GEA组术后外周血淋巴细胞β1-AR mRNA表达水平差别均无统计学意义。两组患者术后外周血淋巴细胞β1-ARK mRNA表达水平均出现上调,术后第5天不同程度恢复,GEA组的变化趋势较GA组平稳(P<0.01)。两组患者围术期外周血淋巴细胞β1-arrestin mRNA表达水平改变均无统计学意义。4.与术前水平比较,两组患者外周血淋巴细胞β1-AR膜蛋白均于术后第1天下调至最低值,而β1-AR胞浆蛋白均于术后第1天上调至最高值,术后第3、5天β1-AR膜蛋白、胞浆蛋白及总蛋白均不同程度下调。组间比较,GEA组的上述蛋白表达水平波动均较GA组平稳(P<0.01)。其中,两组患者外周血淋巴细胞β1-AR总蛋白和β1-AR mRNA表达变化趋势基本一致。5. Pearson直线相关分析结果提示:围术期TP变化与异丙肾上腺素刺激的外周血淋巴细胞内cAMP含量呈线性正相关(r=0.577,P<0.01),与淋巴细胞Β1-ARKmRNA表达水平呈线性负相关(r=-0.520,P<0.01);围术期外周血淋巴细胞内cAMP含量变化与β1-ARKmRNA表达水平呈线性负相关(r=-0.440,P<0.01)。【结论】1.麻醉及上腹部手术后,老年高血压性左心室肥厚患者自主神经系统调节功能受到损害。与高位硬膜外阻滞+静吸复合全麻组相比,单纯静吸复合全麻组自主神经调节功能受损更为严重。2.围术期外周血淋巴细胞β1-AR出现脱敏,与应激状态下β1-ARK基因mRNA表达上调有关。3.β1-ARK基因mRNA表达上调,可能是老年高血压性左心室肥厚患者围术期HRV降低的主要致病因素。4.高位硬膜外阻滞可部分抑制应激状态下β1-ARKmRNA上调,减轻老年高血压性左心室肥厚患者上腹部手术围术期β1-AR脱敏,从而调节自主神经系统平衡,改善心率变异性。