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背景与目的：结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，占消化道新发肿瘤的40%左右，发病率逐年递增。化疗是晚期结直肠癌病人综合治疗中最主要的治疗措施，但是最终的化疗效果受多药耐药（multidrug resistance,MDR）的严重限制。MDR是导致化疗失败的最主要因素之一，MDR使肿瘤细胞对包括抗肿瘤药物和抗病毒药物在内的结构不同、功能不同的药物均产生耐药性，影响化疗疗效，最终导致化疗失败及预后不良。尽管已有不少研究表明JNK信号通路可介导P-gp调控肿瘤多药耐药，Wnt JNK信号通路与肿瘤的发展、转移和侵袭及新生血管形成密切相关，但是Wnt JNK信号通路与P-gp调控的结肠癌多药耐药的关系尚不清楚。本文旨在探讨结肠癌多药耐药细胞株HCT-8/VCR (vincristine)中Wnt/JNK的表达情况；该通路与P-gp表达的变化关系，以探讨Wnt/JNK信号通路与结肠癌MDR的可能关系。方法：1．人结肠癌敏感细胞株HCT-8及人结肠癌耐药细胞株HCT-8/VCR在37℃、5%CO2、饱和湿度条件下置于含10%胎牛血清的RPMI1640完全培养液中，常规培养。人结肠癌耐药细胞株HCT-8/VCR中加入终浓度为2mg/L的长春新碱（VCR）以维持耐药性，其在无药培养2w后开始实验。2．分别检测敏感株HCT-8和耐药株HCT-8/VCR中蛋白Wnt11、c-Jun、p-c-Jun及P-gp的表达，分析表达水平的变化。3．分别检测加入Wnt/JNK信号通路抑制剂(WIF-1)干预Wnt/JNK后，人结肠癌敏感细胞株HCT-8WIF-1及人结肠癌耐药细胞株HCT-8/VCRWIF-1中蛋白Wnt11、c-Jun、p-c-Jun及P-gp的表达，分析表达水平的变化。4．以均数±标准差（x±s）表示所有数据，采用SPSS软件15.0进行统计分析。两组独立样本的比较采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。结果：1．人结肠癌多药耐药细胞株HCT-8/VCR及其敏感株HCT-8中均有Wnt11、c-Jun、p-c-Jun三种蛋白的表达，两株细胞中存在Wnt JNK信号通路。2．人结肠癌耐药细胞HCT-8/VCR中Wnt11、c-Jun及p-c-Jun的表达水平均较敏感细胞HCT-8高，两株细胞中对应的三种蛋白的表达水平变化趋势相一致；HCT-8/VCR中P-gp的表达水平较HCT-8中高，并随着Wnt11、c-Jun及p-c-Jun的表达水平变化而变化且趋势一致； Wnt JNK信号通路在耐药细胞中活化程度较敏感细胞中增强，与P-gp的表达水平正相关。（P<0.05）3．加入WIF-1后HCT-8/VCRWIF-1和HCT-8WIF-1中Wnt11、c-Jun、p-c-Jun及P-gp的表达水平无明显差异，两株细胞的耐药程度相当，Wnt JNK信号通路的活化程度亦相当，无统计学差异。（P>0.05）4．加入Wnt JNK信号通路抑制因子WIF-1后，HCT-8/VCR中Wnt11、c-Jun、p-c-Jun的表达水平明显下降；P-gp的表达水平明显降低，HCT-8/VCR的耐药性受到明显抑制，得到逆转。（P<0.01）5．加入Wnt JNK信号通路抑制因子WIF-1后，Wnt11、c-Jun、p-c-Jun及P-gp的表达水平在人结肠癌敏感株细胞HCT-8中变化不大，与结果3和4比较可知，Wnt JNK信号通路在耐药细胞中被抑制程度较明显，在敏感细胞中变化不大；且耐药细胞中Wnt JNK信号通路被抑制后Wnt11、c-Jun、p-c-Jun及P-gp的表达水平与敏感细胞被抑制前后四种蛋白表达水平相当，即三株细胞的耐药程度相当。结论：1．抑制Wnt JNK信号通路能逆转P-gp介导调控的结肠癌多药耐药。2．Wnt JNK信号通路能为逆转结直肠癌多药耐药提供新的治疗靶点。