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妊娠期糖尿病与磺脲类药物受体基因1多态性的相关性研究 目的 糖尿病是一组遗传疾病所致并与自身免疫紊乱有关的多基因遗传异质性疾病，是全球性医学难题。2型糖尿病(T2DM)是一种常见病和多发病，约占原发性糖尿病患病人数的90％。征服2型糖尿病的关键是系统了解其病因，2型糖尿病的分子遗传学已成为这一领域中最富有活力和挑战性的分支学科。目前，对于1、2型糖尿病易感基因的研究已成为国际的热点，妊娠期糖尿病(GDM)是否与1、2型糖尿病有某种相似的遗传特点也引起学者们的关注，磺脲类药物受体(SUR1)基因自从1995年被克隆以来，即选为糖尿病的候选基因予以研究，其多态性与GDM的相关性，目前尚未见国内资料报道，国外文献报道的也仅有一篇。由于种族及研究方法不同，SUR1与T2DM的相关性报道结果也不尽相同。 本研究探讨SUR1不同基因型在我国天津市GDM及T2DM女性患者中的分布，探索与GDM遗传易感性相关的基因型；同时探讨SUR1不同基因型与BMI、胰岛素分泌之间的关系。从SUR1基因入手研究GDM的发病机制，为GDM的发病机理奠定分子生物学基础。材料与方法 研究对象共105例，其中GDM35例，正常对照组35例及TZDM35例。选取GDM孕妇35例，随机选择与研究对象同期入院的同年龄组的正常健康孕妇，经509葡萄糖筛查无GDM倾向者35例，另选同期入院内分泌科已婚育的2型糖尿病女性患者35例，分别作为2个对照组。入选本试验的均为天津出生的汉族人，均除外高血压、心脏病等慢性疾病。选取已明确糖尿病诊断的己婚育的相互间无亲缘关系的女性患者共100例，进行问卷调查。 采集患者静脉血4ml，试剂盒快速法提取DNA，聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测研究对象SURI基因型，确定其多态性。结果1.51〕Rl基因24内含子一3t一。多态性在GDM、TZDM及正常对照组中均可 以检测到，GDM、TZDM同正常对照组相比t’c”等位基因频率显著升高 (70.0%vs 52.9%和71.4%vs52.9%，P<0.05)。“ee”型基因频率同正常 对照组相比有增高趋势，但差异无显著性(均为51.4%vs 28.6%， P>0 .05)。2.SURI基因31外显子刀G多态性在GDM、TZDM及正常对照组中可以检 测到，GDM、TZDM同正常对照组相比“A”等位基因频率显著升高(4 1 .4% vs 24.3%和44.3%vs 24.3%，P<0.05)。“从”型基因频率同正常对照组相 比有增高趋势，但差异无显著性(2 0.0%vs 5.7%和22.9%vs 5.7%， P>0 .05)。3.GDM患者SURI 24内含子“ee”组体重指数(B呱)(29.29士5.62 vs 25.27 士4 .62kg/mZ，P<0 .05;29.29士5.62 vs 24.28士1.75k咖2，p<0.01)、空 第2页共62页 天津医科大学硕士论文 腹胰岛素水平(INSO)(1 4.99士8.75 vs 10.17士6.28mU几，P<0.01;14.99 士8.75 vs 10.02士2.33mU几，P<0.01)、餐后2小时胰岛素水平(INS0120) (40.23士12.12 vs 32.74士10.56mU/L，P<0.05;40.23士12.12 vs 28.80 士8.38mU几，P<0.05)均显著高于“tc”组及“tt”组，胰岛素抵抗指标 HoMA(Ri)(3.98士2.54 vs 2.61士1.88，p<0.05)“ee”组显著高于“te” 组，与t’tt”组比较差异无显著性(3.98士2.54 vs 2.60士1.02，P>0.05)， 空腹血糖各组比较差异无显著性(5 .89士1.23 vs 5.77士0.98~比， 5 .89士1 .23 vs 5.77士1.19 nnno比，P>0.05)。4.GDM患者SUR131外显子三组体重指数、空腹血糖、餐后2小时胰岛素水平及胰岛素抵抗指标HOMA(Ri)无显著差异。空腹胰岛素水平AA组 (15.48士3.25 vs 12.12士4.56mU工，P<0 .05:15.48士3.25 vs 11.51士4.86mu几，P<0 .05)显著高于GG组及AG组，而AG组及GG组比较差异无显著性。5.Logisti。回归多因素分析结果显示，孕妇出现SIJRI“cc”型，与GDM病情较重密切相关(P=0 .005，RR-== 25.128)。6.100例患者中可疑患有妊娠期糖尿病的共24例(24%)，1例产后3年确 诊为TZDM(4.17%)，4例产后5~10年确诊为TZDM(16.67%)，8例产后10一20年确诊为TZDM(33.33%)，11例产后20年确诊为TZDM(45.83 %)。7.51JR124内含子及31外显子各基因型或等位基因与GDM发展为TZDM 的时间长短无相关性(P>0 .05)。第3页共62页天津医科大学硕士论文结论1.SIJRI 24内含子一3t一c多态性及31外显子刀G多态性在我国天津汉族人当 中存在。2.SUR124内含子等位基因“c”及31外显子等位基因“A”可能为我国天津 汉族人GDM及TZDM的易感基因型。3.SUR124内含子“ee”基因型及31外显子“AA”基因型可能在高胰岛素 血症形成中起一定的作用。4.51〕Rl 24内含子“cc”基因型与GDM病情较重密切相关，有可能成为GDM 发展为TZDM的预测指标。