肝硬化血浆内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸的检测及肠通透性的变化

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目的:探讨肝硬化时,肠粘膜屏障和肠通透性的变化,检测血浆D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)和内毒素水平,研究肝硬化时肠源性内毒素血症的发生及D-乳酸、DAO活性变化对于诊断肠粘膜损伤的意义.方法:首先建立大鼠肝纤维化模型,分为A组(对照组)及B组(8周处死组)、C组(12周处死组),进行肝组织及小肠组织HE染色,分光光度法测定血浆D-乳酸、DAO和内毒素浓度及A、B两组小肠粘膜D-乳酸、DAO浓度.然后选取50例肝硬化患者和30例健康体检者,分为实验组和对照组,采用分光光度法检测外周血中D-乳酸、DAO和内毒素的活性.结果:大鼠动物实验中,病理检查显示造模组动物均有不同程度肝纤维化、肠粘膜糜烂,二者变化相一致.分光光度法显示造模组D-乳酸、DAO和内毒素水平显著高于A组(P<0.01或P<0.05),相关分析显示血浆DAO与内毒素水平显著相关(r=0.494,P<0.05),D-乳酸与DAO水平显著相关(r=0.574,P<0.01),D-乳酸与内毒素水平显著相关(r=0.819,P<0.01).B组小肠粘膜D-乳酸活性显著高于对照组(P<0.01),DAO则无显著性差异(P>0.05).B组中血浆DAO浓度/小肠粘膜DAO浓度比率显著高于对照组(P<0.01).肝硬化患者实验中,实验组D-乳酸活性明显高于对照组(P<0.01),组间比较显示实验组三组间有显著性差异(P<0.01),治疗后显著低于治疗前(P<0.01);DAO实验组活性明显高于对照组,组间比较Child-Pugh C级组活性明显低于Child-Pugh B级组(P<0.01),治疗后其A级组及B级组水平显著低于治疗前(P<0.05),C级组水平显著高于治疗前(P<0.05);内毒素Child-Pugh A级组活性与对照组无差异(P>0.05),Child-PughB、C级组明显高于对照组(P<0.01),治疗后A、B级组水平与治疗前无显著性差异(P>0.05),C级组水平显著降低(P<0.01).相关分析显示三者水平均相关(P<0.01).结论:肝硬化时血浆及肠粘膜D-乳酸、血浆DAO浓度增高,出现肠源性内毒素血症、肠粘膜损伤.肠粘膜损伤与内毒素血症、肝功能恶化密切相关.血浆D-乳酸、DAO水平升高可作为肠粘膜早期损伤的敏感指标.血浆D-乳酸继续升高、DAO水平下降则提示肠粘膜损伤加重.
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