【摘 要】
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癌症是危害人类生命健康的重大疾病之一,癌症转移已成为癌症致死的主要原因。 RNA干扰与化疗相结合是治疗转移性癌症的一种非常有前途的疗法。然而,由于缺乏合适的载体用以共输
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癌症是危害人类生命健康的重大疾病之一,癌症转移已成为癌症致死的主要原因。 RNA干扰与化疗相结合是治疗转移性癌症的一种非常有前途的疗法。然而,由于缺乏合适的载体用以共输送siRNA与化疗药物阻碍了这种方法的发展。本文报道了一种新型pH响应的阳离子胶束复合物用于治疗转移性乳腺癌。所述胶束由胺基化的聚乙二醇-胺基化聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯(PEG-b-PEDA-b-PDPA)三嵌段共聚物自组装而成。在pH为7.4时,疏水的顺铂前药包载在疏水的PDPA核中,带正电的PEDA中间层吸附负电荷的siRNA。在血液循环过程中,外层PEG能够防止蛋白质的吸附,减少与内皮网状系统非特异性作用,延长胶束复合物的全身循环时间。当胶束复合物到达肿瘤部位时,带正电荷的中间层有利于胶束复合物透过肿瘤细胞膜。在细胞摄取后,由于PDPA的质子化作用,胶束复合物在内涵体或溶酶体内解离释放化疗前体药物。本研究使用原位4T1乳腺癌模型证明了这种新型共输送顺铂前体药物和siRNA-P65的胶束复合物可以同时抑制原发肿瘤的生长和癌细胞的远端转移。机制研究发现,该胶束复合物显著的治疗效果可能是由于顺铂诱导的细胞凋亡和p65敲除导致的肿瘤细胞迁移能力下降。
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