胶质瘤中CEACAM1的表达及其与肿瘤免疫的相关研究

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目的:为了探讨胶质瘤患者中癌胚抗原相关细胞粘附分子1(Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1,CEACAM1)与T细胞功能紊乱及疾病进展的关系,我们研究了胶质瘤患者外周血中CD4+T、CD8+T细胞、以及肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocytes,TILs)中CD8+T细胞上的CEACAM1表达情况,同时也探讨了外周血淋巴细胞和ITLs表面共抑制分子的相关性。方法:1.用抗体标记患者外周血中T细胞表面的CD3、CD4、CD8和CEACAM1,应用流式细胞仪检测胶质瘤患者外周血中CD4+T、CD8+T细胞表面CEACAM1的表达情况;分离肿瘤组织浸润的淋巴细胞,加抗体标记,然后应用流式细胞仪检测CD8+T细胞上CEACAM1的表达情况。2.定量分析胶质瘤患者外周血血清中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)分泌量。3.统计患者的临床资料,计算患者的卡氏评分,分类患者的功能损害程度。结果:1.应用流式细胞仪检测患者和健康志愿者外周血中的T细胞的CEACAM1的表达。胶质瘤患者外周血中CD4+T和CD8+T细胞中CEACAM1+的T细胞比例比健康志愿者高。2.胶质瘤患者肿瘤组织中CD8+T细胞中CEACAM1+T细胞比例高于正常脑组织中CD8+T细胞中CEACAM1+T细胞比例,两组间差异有显著统计学意义。3.胶质瘤患者外周血中,高级别胶质瘤患者CEACAM1+CD8+T的含量显著高于低级别的胶质瘤患者的含量。CEACAM1+CD4+T在高级别胶质瘤患者中的含量也较低级别患者的高,然而,没有统计学意义。4.胶质瘤患者中肿瘤浸润的淋巴细胞中,高级别胶质瘤患者CEACAM1+CD8+T的含量比低级别的胶质瘤患者高。5.胶质瘤患者,尤其是高级别胶质瘤患者,瘤组织中CEACAM1+CD8+T细胞显著高于外周血中的含量。6.胶质瘤患者中CEACAM1+CD8+T的含量与患者卡氏评分呈负相关;然而CEACAM1+CD4+T的含量与患者卡氏评分未见显著的相关性。7.患者血清中的TNF-α的含量与患者外周血中的CEACAM1+CD4+T细胞和CEACAM1+CD8+T细胞的含量呈负相关。结论:胶质瘤患者外周血中CEACAM1+CD4+和CEACAM1+CD8+T的数量上调,并且在高级别的胶质瘤中,CEACAM1+CD8+T细胞的数量上调的更明显。另外,CEACAM1+CD8+T细胞的数量与卡氏评分呈负相关,同时,患者的CEACAM1+CD4+和CEACAM1+CD8+T的数量与血清中的TNF-α的水平呈负相关。我们的研究结果表明,CEACAM1可能是胶质瘤发生发展中的重要的标志物,可能是治疗胶质瘤的一个重要靶点。
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