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目的:1.建造成型快、风险小、易复制的中重度非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型,确认模型成功时间和最优方法。2.比较化浊护肝方低剂量、高剂量和常规用量水飞蓟宾葡甲胺片的疗效及药理,选择最佳治疗方案。方法:1.采用60%高脂饲料饲养联合低剂量四氯化碳(CCL4)豆油溶液方法造模,观察6、8、12周大鼠的一般情况、体重、肝功、血脂及病理,确定造模成功的时间。2.利用低、高剂量化浊护肝方和常用剂量水飞蓟宾葡甲胺片治疗中重度NAFLD大鼠,检测血清学指标TG、TC、HLD-C、LDL-C、ALT、AST、FFA,肝组织匀浆TNF-α、TNF-β1、MAD、SOD、CYP2E1等指标,观察肝脏脂肪变程度、炎细胞浸润等情况,分析疗效、挖掘治疗机制,确定最佳剂量。结果:1.6周末出现单纯性肝脏脂肪病变,至8周末提示建立NAFLD模型,12周末中重度NAFLD建成。2.通过4周治疗(1)改善肝功方面:给药各组改善ALT、AST效果明显(P<0.05),在改善ALT方面,高剂量组较水飞蓟组效果更明显,在改善AST方面,高剂量组与水飞蓟组无明显差别,降低FFA三组均无明显效果(P>0.05)。(2)降低血脂方面:给药各组降低TC、LLD-C效果明显(P<0.05),水飞蓟组与高剂量组比较无明显优势。在降低TG方面,低、高剂量组均无意义(P>0.05),水飞蓟降低效果明显(P<0.05)。(3)抗氧化方面:给药组降低MDA效果明显(P<0.05),水飞蓟组与高剂量组比较优势不明显。升高SOD指标,高剂量组和水飞蓟组效果较好(P<0.05),但二者差距不明显(P>0.05);(4)降低炎性因子方面:降低TNF-α水平,高剂量组明显(P<0.05),低剂量组和水飞蓟组不明显(P>0.05)。降低TNF-β1水平,低剂量组效果一般(P>0.05),高剂量和水飞蓟组效果好(P<0.05),但二者差距不明显(P>0.05)。(5)降低CYP2E1方面:低剂量组效果不明显(P>0.05),高剂量和水飞蓟组效果明显(P<0.05),但二者差距不显著(P>0.05)。结论:1.本实验建立一种操作方便,易复制的中重度NAFLD大鼠模型。2.化浊护肝方在治疗中重度NAFLD效果明显,方药的作用机理能减少炎症因子,保护肝脏功能,降低脂肪含量。其中高剂量的化浊护肝方能够较好的抗炎、护肝,降脂、抗氧化,与成药水飞蓟差距不明显。