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目的：研究肿瘤坏死因子基因(TNF-a-308, TNF-a-238)多态性及外暴露因素与广西肝癌家族聚集性的关系。方法：在广西肝癌高发区选取12个肝癌高发家族(124例)及与之相匹配的12个非肿瘤对照家族(129例)为研究对象,用流行病学问卷调查的方法收集其肝癌相关外暴露因素,同时现场采集空腹外周血10ml(EDTA抗凝血和非抗凝血各5m1),非抗凝血用于检测HBV感染标志物(HBsAg), EDTA抗凝血用于检测TNF-α-308及TNF-α-238两位点的基因型。用χ2检验比较TNF-α-308及TNF-α-238基因型和等位基因在广西肝癌高发家族组(简称“高发组”)和非肿瘤对照家族组间(简称“对照组”)的分布频率差异,应用非条件Logistic回归模型分析广西肝癌家族聚集性的主要危险因素,并进一步分析TNF-α基因与主要危险因素在广西肝癌家族聚集性发病中的交互作用。结果：1、高发组与对照组的一般人口学特征(年龄、性别及婚姻等)差异无统计学意义(P>0.05),两组具有良好的均衡性。2、对照组TNF-α-308及TNF-α-238两位点的基因多态性符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。3、高发组HBsAg阳性率为37.1%,对照组为11.6%,两组HBsAg阳性率差异有统计学意义(χ2=22.414,P<0.001),OR(95%CL)为4.482(2.340-8.586)。4、TNF-a-308G/A基因型频率在高发组及对照组中分别为22.6%及11.6%,两组间差异有统计学意义(χ2=5.376,P=0.020),A等位基因在两组中的分布频率分别为11.3%及5.8%,两组差异有统计学意义(χ2=4.877,P=0.024);TNF-a-238G/A基因型频率在高发组及对照组中分别为5.6%及3.1%,两组间差异无统计学意义(χ2=0.984,P=0.321),A等位基因在两组中的分布频率分别为2.8%及1.6%,两组差异无统计学意义(χ2=0.962,P=0.335)。5、应用非条件Logistic回归模型对携带TNF-a-308G/A基因型或TNF-a-238G/A基因型、HBV感染、主食玉米量(易霉变食物)、饮水类型、吸烟史及饮酒史等分析发现：以玉米为主食、HBV感染及携带TNF-a-308G/A基因型是广西肝癌家族聚集的主要危险因素。6、分析TNF-a-308基因分别与HBV感染及主食玉米量在广西肝癌家族聚集中的交互作用,结果显示：TNF-a-308基因联合HBV感染对广西肝癌家族聚集可能不存在有统计学意义的交互作用(P=0.290)；TNF-a-308基因联合主食玉米对广西肝癌家族聚集可能不存在有统计学意义的交互作用(P=0.068)。结论：TNF-a-308基因多态性与广西肝癌家族聚集可能相关。TNF-a-238基因多态性与广西肝癌家族聚集可能无关联。HBV感染及主食玉米是广西肝癌家族聚集的主要外暴露因素。TNF-a-308基因分别联合HBV感染及主食玉米在广西肝癌家族聚集中可能不存在统计学意义的交互作用,这一结论需通过增加样本量进一步验证。