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目的: 探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)基因启动子区异常甲基化与肿瘤发生发展的关系。
方法:软件分析MMP-2基因启动子区;RT-PCR,Western-blot检测40例各期喉鳞状细胞癌组织及5例喉部正常粘膜组织中MMP-2基因的mRNA和蛋白表达水平;BSP法结合基因测序法检测各组织中MMP-2基因启动子区甲基化程度;相关分析比较MMP-2 启动子甲基化程度与mRNA、蛋白表达以及不同肿瘤分期的关系。
结果:Methyl Primer Express 软件显示MMP-2基因启动子区富含CpG 岛;不同分期喉鳞状细胞癌组织中MMP-2 mRNA和蛋白表达有不同程度的上调,在不同分期之间的表达差异有统计学意义(P<0.01);BSP 结合基因测序法显示各期喉癌组织中MMP-2基因启动子区呈低甲基化。其甲基化程度与MMP-2 mRNA、蛋白表达有相关性;并且甲基化程度在不同分期和颈部淋巴结转移状态中的差异有统计学意义(P<0.01)。
结论:喉癌中MMP-2基因启动子区低甲基化与其高表达有关。MMP-2基因启动子低甲基化可能是喉癌发生发展的一个标志。