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目的:探讨实时灰阶超声造影测定肝动静脉渡越时间及肝实质造影剂灌注时间—强度曲线定量分析的方法学及其在肝脏疾病鉴别诊断中的应用价值。方法:本研究应用声诺维-实时灰阶超声造影技术对就诊本院的254例肝脏疾病患者(其中慢性乙型肝炎肝病组86例、良性病灶组42例、肝硬化结节组28例、无肝硬化背景HCC组48例、肝硬化背景HCC组38例、转移性肝癌组12例),9例胃肠道原发性肿瘤但未发生肝内转移者及20例正常对照者在常规超声检查后经外周静脉团注超声造影剂声诺维,测定肝动静脉渡越时间(HAVTT),分析肝实质造影剂灌注的时间-强度曲线。本文慢性乙型肝炎肝病组病例均经病理学检查证实,肝脏局灶性病变组168例中48例经手术、活检病理证实,52例经CT /MRI增强、、DSA检查证实,其余68例经AFP检查及病程随访证实。各组检查结果进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x_±s)表示。二组或二组以上计量资料采用ANOVA检验,其中两两比较采用LSD法检验;二组计量资料采用t检验。相关性分析采用Spearman等级相关分析。ROC曲线分析用于诊断指标的评价和确定阈值。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、本文四种不同方法测定的HAVTT测值差异无统计学意义,其中实时灰阶超声造影目测法影响因素最少,成功率最高。2、本研究结果显示慢性乙型肝炎肝病组病例的HAVTT测值随肝纤维化程度的升高呈逐渐缩短趋势,其中S2与S3亚组间HAVTT差异有统计学意义(P< 0.01),而S0~S2,S3~S4组两两之间HAVTT却无统计学差异;HAVTT测值随着G分级程度升高缩短,差异有统计学意义。以HAVTT1≤8s,HAVTT2≤10 s作为肝硬化的诊断参考值,其诊断准确率、灵敏性、特异性、阳性预测率、阴性预测率、假阳性率及假阴性率分别为83.91%、79.2%、89.7%、90.5%、77.8%、9.5%、22.2%和82.76%、83.3%、87.2%、88.9%、81.0%、11.1%、19.0%;以HAVTT1≥11 s,HAVTT2≥13 s作为无纤维化的诊断参考值,其诊断准确率、灵敏性、特异性、阳性预测率、阴性预测率、假阳性率及假阴性率分别为73.91%、84%、68.2%、60%、88.2%、40%、11.8%和82.61%、88%、79.5%、71.0%、92.1%、29.0%、7.9%;以HAVTT1:(8.1～10.9)s、HAVTT2:(10.1～12.9)s作为肝纤维化的诊断参考值其诊断准确率、灵敏性、特异性、阳性预测率、阴性预测率、假阳性率及假阴性率分别为78.16%、61.4%、95.3%、93.1%、70.7%、6.9%、29.3%和79.31%、63.6%、95.3%、93.3%、71.9%、6.7%、28.1%。3、慢性乙型肝炎性肝病患者肝实质实时灰阶超声造影表现为肝实质灌注不均匀,尤其表现在肝包膜下近场区,此区域的不均匀性的灌注减低程度随着纤维化程度升高而加大。肝实质造影剂灌注时间-强度曲线测量的TP、PI、AUC、HTD测值随肝纤维化程度的升高呈逐渐降低。4、肝脏局灶性占位性病变实时灰阶超声造影肝动静脉渡越时间测定结果显示肝硬化结节组、肝脏恶性占位性病变组的HAVTT1测值显著小于肝良性占位性病变组(P < 0.01)。本文以HAVTT1≤10 s作为肝良恶性占位性病变鉴别诊断的参考值,其诊断的准确率、灵敏性、特异性、阳性预测率、阴性预测率、假阳性率及假阴性率分别为76.51%、78.50%、71.43%、87.5%、56.60%、12.5%、43.40%。5、本文胃肠道肿瘤组发生肝转移者的HAVTT1测值显著小于未发生肝转移者(P < 0.01)。本文以HAVTT1≤10 s作为胃肠道肿瘤发生肝转移的预测指标,其诊断的准确率为90.48%,敏感性83.33%,特异性100%。结论:1、实时灰阶超声造影HAVTT目测法测定较ACQ曲线法更具有临床推广应用前景。2、实时灰阶超声造影肝动静脉渡越时间测定可反映慢性乙型肝炎性肝病患者肝内微循环变化。本研究提出的HAVTT1和HAVTT2的几项诊断参考界标有助于提高超声判断慢性乙型肝炎性肝病肝纤维化的程度及早期肝硬化的鉴别诊断能力,经进一步扩大病例研究证实将有望成为无创性慢性乙型肝炎性肝病分期诊断的新指标。3、本研究结果表明慢性乙型肝炎性肝病患者肝实质实时灰阶超声造影不同深度、不同部位的造影剂灌注不均匀性,这种不均匀性随着肝纤维化程度升高而加重,证实慢性乙型肝炎性肝病病理变化是不均匀的,肝包膜下的病变更甚于肝中央区,提示肝实质的实时灰阶超声造影有助于临床制定个性化的肝穿刺活检部位,从而提高病理取材标本的质量。4、本研究以HAVTT1≤10s作为肝良恶性占位性病变鉴别诊断参考值,其鉴别诊断价值不及肿瘤自身的实时灰阶超声造影,但两者结合使用有助于进一步提高超声造影对无慢性肝病背景的肝良恶性占位性病变的鉴别诊断能力。5、本研究结果提示实时灰阶超声造影HAVTT测定可作为胃肠道肿瘤患者是否发生肝转移的参考预测指标,但因研究时间较短,病例数少,且尚无自身前后对照,其临床应用价值有待于扩大病例研究及延长随访时间进一步验证。