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目的：用日本血吸虫感染新模型兔血清从噬菌体随机12肽库（12 mer-Phage Random Peptide Library）中筛选日本血吸虫（Schistosoma japonicum，Sj）保护性抗原模拟表位，并对其免疫诱导小鼠的抗血吸虫感染保护性作用进行研究。 方法：家兔感染日本血吸虫尾蚴后第20d，按300mg·kg-1·d（-1）腹腔注射酚氧化酶（phenol oxidase，PO）抑制剂-丙烯基硫脲（Allyl thiourea），建立一种有成虫寄生但产卵被抑制的日本血吸虫感染家兔新模型。感染后第42d颈动脉放血，收集并制备感染兔血清，同时制备日本血吸虫感染常规模型兔血清、正常兔血清作为对照。感染兔血清经大肠杆菌抗原吸附后，用抗体捕获法对噬菌体随机12肽库进行筛选，经3轮亲和筛选、扩增、富集阳性噬菌体克隆，常规ELISA法检测噬菌体多克隆的抗原性；用5轮亲和筛选后所获阳性噬菌体多克隆按0-2-4W方案颈、背部皮下多点注射免疫小鼠，末次免疫4W后，用日本血吸虫尾蚴40±1条／每鼠经腹部皮肤对其攻击感染，同时设立常规感染模型兔血清所筛获的噬菌体克隆免疫组，原始肽库免疫组、攻击感染对照组。攻击感染后第42d剖杀所有小鼠，计算各组减虫率及减卵率并进行统计学处理；5轮亲和筛选所获阳性噬菌体多克隆经与SEA免疫兔血清进行充分吸附后，从中随机挑取14个单克隆分别纯化、扩增，用常规ELISA检测阳性噬菌体多克隆抗原性的变化，以及所选单克隆噬菌体的抗原性；挑选与新模型兔血清呈强阳性反应，且与SEA免疫兔血清呈阴性或弱阳性反应的噬菌体单克隆，按1×1015pfu／次剂量，0-2-4W方案，皮下多点注射免疫小鼠，末次免疫2W后，用日本血吸虫尾蚴40±1条／每鼠经腹部皮肤对其攻击感染，同时设立原始肽库免疫组及攻击感染对照组。攻击感染后第42d剖杀所有小鼠，计算各组减虫率及减卵率，并进行统计学处理。 结果：新模型兔血清所筛获的阳性噬菌体多克隆与新模型兔血清反应为阳性，与常规感染兔血清反应为弱阳性，与正常兔血清反应为阴性。免疫小鼠后诱导抗攻击感染的减虫率及每克肝脏减卵率分别为27.2％和38.8％，常规感染兔血清来源的多克隆噬菌体及原始肽库分别免疫小鼠后诱导抗攻击感染的减虫率及每克肝脏减卵率分别为17.8％和35％、4.5％和6％。在经SEA免疫兔血清吸附前，新模型兔血清来源的阳性噬菌体多克隆与SEA免疫兔血清呈阳性反应;而吸附后与SEA免疫兔血清反应变弱或转阴性。所选14个单克隆噬菌体均能与新模型兔血清和常规感染模型兔血清反应，尤其是第8号和第13号克隆与新模型兔血清呈强阳性反应，与SEA免疫兔血清转呈弱阳性反应。8号、13号噬菌体单克隆以及原始肤库免疫小鼠后诱导抗攻击感染的减虫率及每克肝脏减卵率分别为35.81%和63.32%、32.09%和52.02%、14. 90%和30.64%。 结论:新模型兔血清筛选所得阳性多克隆噬菌体中含有表达日本血吸虫保护性抗原模拟表位的克隆。与常规模型兔血清筛选所得多克隆噬菌体相比，前者能诱导小鼠更高的抗攻击感染减虫率及减卵率。阳性多克隆噬菌体与SEA免疫兔血清免疫吸附后能祛除大部分表达SEA抗原模拟表位的克隆，所选14个噬菌体单克隆均表达了日本血吸虫保护性抗原模拟表位。与原始肤库所诱导的免疫保护力相比，8号单克隆噬菌体及13号单克隆噬菌体能诱导小鼠产生较高的抗血吸虫感染免疫保护力