【摘 要】
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背景:线粒体功能障碍是糖尿病心脏病变的关键因素。前期研究表明,肝X受体（LXR）在与线粒体功能减退相关的糖尿病心肌病（DCM）中具有心脏保护作用。但是,LXR激活减轻高糖（HG）应激导致的心脏结构和功能性线粒体损伤潜在机制尚不清楚。因此,本研究旨在探讨LXR激活在减轻HG应激诱导的线粒体功能障碍中发挥的作用及其机制。方法:在体外实验中,对H9c2心肌细胞（采用LXR激动剂GW3965处理细胞,以及
【基金项目】
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上海市自然科学基金项目（17ZR1416000）； 上海市自然科学基金项目（19ZR1429000）；
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背景:线粒体功能障碍是糖尿病心脏病变的关键因素。前期研究表明,肝X受体（LXR）在与线粒体功能减退相关的糖尿病心肌病（DCM）中具有心脏保护作用。但是,LXR激活减轻高糖（HG）应激导致的心脏结构和功能性线粒体损伤潜在机制尚不清楚。因此,本研究旨在探讨LXR激活在减轻HG应激诱导的线粒体功能障碍中发挥的作用及其机制。方法:在体外实验中,对H9c2心肌细胞（采用LXR激动剂GW3965处理细胞,以及通过腺病毒载体过表达Calpain1的细胞）进行HG刺激。在体内实验中,将链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠和对照组大鼠分别采用单次腹膜内注射GW3965（20 mg/kg）或安慰剂8周,然后研究线粒体形态,线粒体动力学相关蛋白和线粒体功能。结果:LXR激活减少了H9c2细胞中HG应激引起的线粒体功能障碍,并改善了HG导致的线粒体动力学异常。此外,LXR激活通过抑制HG应激诱导的H9c2细胞中Calpain1表达（即抑制了Calpain1表达）,从而改善线粒体动力学。在体内研究中,LXR激活通过抑制糖尿病大鼠心肌中Calpain1的表达,恢复了线粒体的形态并改善了线粒体动力学异常。结论:我们的数据表明,改善Calpain1介导的异常线粒体动力学可能是LXR在糖尿病心肌病中发挥心脏保护作用的机制。因此,LXR-Calpain1通路可能是治疗糖尿病患者心脏线粒体功能障碍和其他心脏并发症的潜在分子靶标。
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