动脉性血管疾病的遗传危险因素研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wenjie033
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研究背景:冠心病和缺血性脑卒中是严重影响人类健康的疾病。动脉粥样硬化是冠心病、缺血性脑卒中的共同病理基础。炎症因素在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起重要作用。环氧合酶2 (cyclooxygenase-2, COX-2)是合成前列腺素、前列环素和血栓素的重要蛋白。前列腺素和血栓素参与冠心病、脑卒中的发生发展过程。淋巴毒素-a(Lymphotoxin-a)和半乳凝素-2(galectin-2)是重要的前炎症因子,在冠状动脉硬化的发生发展过程中起重要作用。单核细胞趋化蛋白-1 (Monocyte chemoattractant protein-1)在冠脉粥样斑块处表达,且参与粥样斑块的进展过程。先前的研究提示,环氧合酶2基因多态性(G-765C)与冠心病、缺血性脑卒中有关联。单核细胞趋化蛋白-1、淋巴毒素-a和半乳凝素2的基因多态性与冠心病和心肌梗死有关联。但是,其他研究未能重复这一关联。研究目的与方法:我们通过病例-对照研究及荟萃分析的方法,评价COX-2 G-765C与冠心病、缺血性脑卒中,LTA基因、LGALS2基因与冠心病,MCP-1基因与急性心肌梗死的关联性。搜索PubMed、EMbase、CBM、CNKI等数据库,以寻找此方面的关联研究。由二位独立研究者分析、提取数据,合并OR值(odds ratio)以及95%可信区间。对于MCP-1基因与心肌梗死的关联分析,我们入选470例心肌梗死患者及522例健康对照。通过PCR-RFLP方法检测MCP-1基因的3个标签SNP,rs1024611,rs3760399和rs3760396,通过病例对照研究和荟萃分析,探讨多态性与心肌梗死的关联性结果:对于COX-2基因与冠心病,本荟萃分析包括4 930例冠心病患者及17 997例对照,同时有1 628例缺血性脑卒中患者以及17 653例对照。冠心病遗传模式发现,隐性遗传模式,-765C的合并OR值为0.80(95%CI:0.65-0.98,P=0.03):显性遗传模式,合并OR值为0.99(95%CI:0.92-1.06,P=0.70)。对于缺血性脑卒中,隐性遗传模式,-765C合并OR值为1.11(95%:0.88-1.42,P=0.38);显性遗传模式,合并OR值为1.05(95%CI:0.93-1.18,P=0.42)。未发现该荟萃分析中有发表偏倚。LTA, LGALS-2基因与冠心病关联分析中,共入选20 640(LTA-A252G)和10 552(LGALS2-C3279T)例患者,以及15 388(A252G)和10545(C3279T)例对照。合并后,显性遗传模式,252G合并OR值为1.02(95%:0.97-1.07,P=0.41);隐性遗传模式,OR值为1.00(95%:0.94-1.07,P=0.93)。合并后,显性遗传模式,3279T合并OR值为0.95(95%CI:0.89-1.01,P=0.07);隐性遗传模式,OR值为0.89(95%CI:0.78-1.00,P=0.06)。未发现rs1024611(OR=1.19:95%CI:0.84-1.70,P=0.31),rs3760399(OR=1.29:95%CI:0.91-1.82,P=0.13),rs3760396(OR=1.27:95%CI:0.83-1.96,P=0.23)与心肌梗死的关联性。荟萃分析包括了1 916例心肌梗死患者及5 538例健康对照,显性遗传模式下,合并OR值为1.05(95%CI:0.93-1.18,P=0.46);隐性遗传模式下,合并OR值为0.94(95%CI:0.80-1.10,P=0.41)。结论:本研究发现,COX-2-765C是CAD的保护性因素,而与缺血性脑卒中无关联;LTA、LGALS-2、MCP-1基因多态性与CAD无关联。背景:急性主动脉夹层是急诊室少见的致死性疾病,其死亡率较高。D-二聚体是纤维蛋白降解产物,在急性主动脉夹层患者中常常升高。但是,D-二聚体在急性主动脉夹层中的诊断和预测价值尚不清楚。目的:本研究评估D-二聚体在该疾病中的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比等,以探讨D-二聚体在急性主动脉夹层中的诊断及预后判断方面的价值。方法:我们收集了2008年1月至2009年12月之间,起病后24小时之内即至急诊室的急性主动脉夹层患者202例。这些患者均由增强CT或者MRI明确诊断。另外纳入了584例疑似急性主动脉夹层患者,包括急性心肌梗死310例、心绞痛132例、肺栓塞43例及其他疾病95例。血清D-二聚体水平使用stago-evolution(法国)测定(有效检测范围为0.22-20 ug/ml)。同时采用荟萃分析的方法,分析在0.5ug/ml的水平,D-二聚体对于主动脉夹层的诊断敏感性和特异性。结果:D-二聚体水平在急性主动脉夹层患者中显著升高(中位数4.18 vs 0.45ug/ml,P<0.05)。在Stanford A型患者,D-二聚体水平比在Stanford B型患者显著升高(中位数4.6 vs 3.64 ug/ml,P<0.05)。壁内血肿患者的D-二聚体水平比典型主动脉夹层患者的显著降低(中位数4.28 vs.3.6 ug/ml,P<0.05)。ROC曲线显示,D-二聚体是有效的排除急性主动脉夹层的指标,敏感性94%、特异性57.0%。当D-二聚体为0.5ug/ml时,阴性似然比为0.1,阳性似然比为2.18。在死亡者与生存者之间,D-二聚体水平没有显著差异(中位数4.13 vs.6.18ug/ml,P>0.05)。荟萃分析发现,敏感性为0.95(95%CI:0.92-0.97,P=0.06),特异性为0.54(95%CI:0.51-0.57,P<0.05)。合并阳性似然比为1.98(95%CI:1.84-2.12,I2=82.2%,P=0.000),合并阴性似然比为0.10(95%CI:0.07-0.15,I2=38.6%,P=0.15)。结论:在起病24小时之内,D-二聚体是有效的排除急性主动脉夹层的指标,但是与住院死亡率之间没有关联性。
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