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氟神经毒性近年来受到广泛关注，但其对神经干细胞（neuralstemcells，NSCs）的直接毒性尚未见报道。本研究以小鼠来源神经干细胞株-C17.2NSCs和原代大鼠胎鼠皮层NSCs为研究对象，研究氟化钠（sodiumfluoride，NaF）对NSCs存活率、氧化应激及凋亡的影响，并检测内质网应激（endoplasmicreticulumstress，ERS）相关蛋白的表达水平以探讨ERS在NaF诱导NSCs凋亡中的作用，为研究氟的神经毒性作用机制提供理论依据。第一部分内质网应激在氟致C17.2神经干细胞凋亡中的作用研究目的：探讨不同剂量NaF对C17.2NSCs存活率、氧化应激、凋亡、Caspase-3以及ERS相关蛋白GRP78、IRE1和CHOP表达水平的影响。方法：体外培养的C17.2NSCs分别用预设浓度10、30、60和80mg/LNaF染毒24h后，采用MTT法测定存活率；经10、30、60mg/LNaF染毒24h后检测ROS、MDA水平和SOD活力、凋亡细胞核形态改变、Caspase-3表达水平以及ERS相关蛋白GRP78、IRE1和CHOP的表达水平。结果：与对照组相比较，30、60和80mg/LNaF染毒组存活率明显下降（P<0.05），80mg/LNaF染毒组存活率低于50%；10、30、60mg/LNaF染毒组ROS水平明显升高（P<0.05）；SOD活力显著降低（P<0.05）；30和60mg/LNaF染毒组MDA水平、凋亡率明显增高（P<0.05）；60mg/LNaF染毒组Caspase-3表达水平显著降低（P<0.05）；30和60mg/L染毒组IRE1、CHOP的表达水平明显升高（P<0.05）。结论：一定剂量的NaF可抑制C17.2NSCs的增殖，诱导氧化应激的产生，并介导其凋亡的发生，同时内质网凋亡通路可能参与了氟对C17.2NSCs的损伤过程。第二部分氟对原代大鼠胎鼠皮层神经干细胞存活率的影响目的：探讨NaF对大鼠胎鼠皮层NSCs存活率的影响，确定后续实验染毒剂量。方法：采用DMEM/F12培养液对原代大鼠胎鼠皮层NSCs进行培养，NSCs特异性标志物巢蛋白（Nestin）对其进行鉴定；经预设浓度40、80、120、200mg/LNaF染毒24h后，用MTT法测定细胞存活率。结果：分离培养的细胞Nestin表达丰富；与对照组相比，各NaF染毒组细胞存活率均下降，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：本实验所分离培养的细胞为NSCs；氟可抑制原代培养大鼠胎鼠皮层NSCs增殖。