【摘 要】
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喹啉鎓盐,4-喹诺酮及吡啶-2-酮等含氮杂环化合物广泛分布于自然界,结构丰富多样,同时具有生理和药理活性,是一类重要的杂环化合物,被广泛应用在各个领域,因其被广泛用作治疗药物,在人类的生产生活中发挥着不可替代的作用而受到人们的关注。因此,寻找更有效的方法来合成这些含氮杂环化合物及衍生物在有机化学和药物化学领域具有重要的意义。本文从廉价易得的原料出发,采用色酮为砌块,通过简捷高效的合成方法,合成了多
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喹啉鎓盐,4-喹诺酮及吡啶-2-酮等含氮杂环化合物广泛分布于自然界,结构丰富多样,同时具有生理和药理活性,是一类重要的杂环化合物,被广泛应用在各个领域,因其被广泛用作治疗药物,在人类的生产生活中发挥着不可替代的作用而受到人们的关注。因此,寻找更有效的方法来合成这些含氮杂环化合物及衍生物在有机化学和药物化学领域具有重要的意义。本文从廉价易得的原料出发,采用色酮为砌块,通过简捷高效的合成方法,合成了多取代喹啉鎓盐,4-喹诺酮以及吡啶-2-酮等三类结构新颖且具有潜在药理活性的含氮杂环化合物。论文共分为三章:第一章是综述部分,阐述了含氮杂环化合物的药用价值和一些具有含氮杂环的临床药物;介绍了色酮类化合物及一些具有色酮结构的药物,以及色酮类化合物在有机合成中的应用。第二章发展了以3-甲酰基色酮和N-取代苯胺为原料,以空气中的氧气为氧化剂,高氯酸为促进剂,一锅法简捷高效合成结构新颖且具有潜在药理活性的色酮并喹啉鎓盐化合物的合成方法。同时,由于喹啉鎓盐具有化学活性,通常用作合成子来合成其他杂环化合物。因此,我们在合成喹啉鎓盐的基础上进一步拓展其应用,结果发现喹啉鎓盐在水解条件下可进一步转化为4-喹诺酮。进一步研究发现3-甲酰基色酮和N-取代苯胺可以直接采用一锅两步的方法合成得到4-喹诺酮,不需分离出中间产物喹啉鎓盐。两种方法都具有产率高,只需简单过滤洗涤即可,不需要传统的柱层析等纯化方法的优点。共构建了28个多取代喹啉鎓盐和20个4-喹诺酮化合物。第三章介绍了以3-氰基色酮和2-吡啶乙酸乙酯为原料,以Cs2CO3为催化剂,在离子液体[BMIM]PF6中反应可得到结构新颖的色酮并吡啶-2-酮类化合物,共构建了24个化合物。这种方法产率较高,反应条件较为温和,同时后处理也只需过滤洗涤即可,无需柱层析纯化。综上,本文通过以色酮为砌块,利用简单易得的原料,同时经过简单的合成步骤,得到了两类色酮并稠杂环化合物,同时对喹啉鎓盐进行衍生化反应得到了多取代4-喹诺酮衍生物。所得到的目标化合物均通过X-Ray单晶衍射对代表化合物的单晶进行了测定,同时通过~1HNMR,13CNMR,IR,HRMS等谱学手段进行了表征,确证了化合物的结构。
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