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目的探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferator-adtivated receptor gammar,PPARγ)配体罗格列酮(Rosiglitazone RSG)对肺腺癌A549细胞粘附分子整合素β1表达的影响及其作用机制。方法体外培养人肺腺癌A549细胞,分别或联合应用不同浓度的罗格列酮、PPARγ阻断剂GW9662组(10μmol·L-1)、PD98059组(20μmol·L-1)干预处理人肺腺癌细胞系(A549)细胞,用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)和间接免疫荧光标记流式细胞仪分别测定罗格列酮对A549细胞PPARγ、整合素β1mRNA和蛋白表达的影响。结果RT-PCR结果显示:A549细胞表达PPARγ和整合素β1,50μmol L-1罗格列酮作用A549细胞0h,4h,8h,12h,24h后,整合素β1 mRNA的表达下降,与0h组即对照组比较,罗格列酮处理8小时组对整合素β1 mRNA的表达的抑制作用最强(P<0.05);用不同浓度的罗格列酮(0、12.5、25、50、100μmol L-1 )处理细胞8小时后,与空白对照组比较,50、100μmol/L罗格列酮组的PPARγmRNA的扩增产物明显增多,罗格列酮呈剂量依赖关系激动PPARγmRNA的表达(P<0.05); 50、100μmol/L罗格列酮组的整合素β1 mRNA的表达呈浓度依赖性降低,100μmol/L罗格列酮组的整合素β1表达显著降低(P<0.05);与100μmol L-1罗格列酮组相比较,PPARγ的阻断剂GW9662(10μmol L-1 )干预罗格列酮(100μmol L-1 )组见部分阻断上述作用(P<0.05),PD98059(20μmol L-1 )干预罗格列酮(100μmol L-1)组能增加PPARγmRNA的表达(P<0.05);间接免疫荧光标记流式结果显示:用0、50μmol/L、100μmol/L、GW9662+100μmol/L、PD98059+100μmol/L、GW9662、PD98059分别处理A549细胞8h,空白组整合素β1表达的荧光强度(%)空白对照组为67.8±2.22, 50、100μmol·L-1组分别为42.633±2.550,20.768±3.682, 100μmol·L-1罗格列酮明显抑制整合素β1蛋白的表达(P﹤0.05);GW9662+100μmol/L、PD98059+100μmol/L整合素β1表达的荧光强度(%)分别是24.1±4.71,30.867±3.585,与100μmol L-1罗格列酮组相比较,PD98059+罗格列酮100μmol L-1组整合素的表达上调(P<0.05)。GW9662+罗格列酮100μmol L-1组整合素的表达上调。结论1.罗格列酮激动A549细胞PPARγ的表达,抑制整合素β1的mRNA及蛋白的表达,呈剂量依赖关系。2.用PPARγ阻断剂GW9662,可取消其对整合素β1的抑制作用(P<0.05)。3.用丝裂源激活蛋白激酶(MAPK)信号通路ERK抑制剂PD98059,可取消PPARγ对整合素β1的表达调控(P<0.05)。4.罗格列酮活化PPARγ抑制整合素β1的表达,丝裂源激活蛋白激酶(MAPK)信号通路参与此过程。