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目的:探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)类似物利拉鲁肽对高糖诱导的胰岛β细胞去分化的作用,及其可能的机制。方法:用不同的高糖浓度(25、30、35、40mmol/L)和GLP-1类似物(100nmol/L)干预MIN6细胞,采用qRT-PCR、Western印迹和细胞免疫荧光分别检测高糖和利拉鲁肽对祖细胞标志基因(Naong、Ucn3、Neurogenin3)和β细胞标志基因(Pdx-1、Mafa、Ins-1)的表达变化。通过Tcf712的RNA干扰和过表达慢病毒转染MIN6细胞,分别下调和上调MIN6细胞Tcf712的表达。在此基础上用高糖培养后再添加GLP-1类似物(1OOnmol/L)培养24 h,采用qRT-PCR和Western印迹检测祖细胞标志基因和β细胞标志基因的表达变化。结果:1.与对照组相比,高糖组(培养基糖浓度35mmol/L)祖细胞标志基因Naong、Ucn3、Neurogenin3表达显著增高,同时β细胞标志基因Pdx-1、Mafa、Ins-1表达明显减少;2.GLP-1类似物可减少祖细胞标志基因Nanog、Ucn3、Neurogenin3的表达水平,同时增加β细胞标志基因Pdx-1、Mafa、Ins-1的表达水平;3.GLP-1类似物可增加Tcf712 mRNA和蛋白质在MIN6细胞中的表达水平;4.GLP-1通过上调Tcf712基因增加β细胞标志基因Pdx-1、Mafa、Ins-1的表达和减少祖细胞标志基因Naong、Ucn3、Neurogenin3的表达。结论:GLP-1通过上调Tcf712基因抑制高糖诱导的胰岛β细胞去分化。