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近年来癌症高发,靶向药物治疗是其中一种治疗方案。大约在7%的人类肿瘤中B-Ra f基因会发生突变,B-Raf激酶抑制剂药物的研究是靶向抗癌药物研究的热门领域。本文对一类靶向抗癌药物中间体(2,6-二氟-3-丙基磺酰胺基苯甲酸)——B-Raf激酶抑制剂药物中间体的新合成路线进行研究。2,6-二氟-3-丙基磺酰胺基苯甲酸是三个类型通式的B-Raf激酶抑制剂药物的共同关键中间体,其合成已有大量文献报道。本文总结了已报道的几种合成方案,探讨了他们方案的优缺点,提出了一条以2,6-二氟苯甲酸为起始物料经硝化、还原、酯化、磺酰化、水解等步骤的新合成路线,并通过上述反应高产率得到目标产品,五步反应收率为58.3%。目标产物结构经红外、紫外、质谱和核磁(1H NMR、13C NMR、19F NMR)分析确证。为了使此新合成路线能够成功工业化生产,我们通过实验对这五步反应进行了优化,最终得到了较高的反应收率。硝化反应的最佳条件为,2,6-二氟苯甲酸:浓硫酸:发烟硝酸=1:3:1.4(摩尔比),反应温度-10~-5℃,收率91%,纯度≥98%;还原反应的最佳条件为,BRAF-1:甲醇:5%钯炭=1:10:0.03,反应压力0.01Mpa,温度20~30℃,收率100%(产物不分离),纯度≥98%;酯化反应的最佳条件为,BRAF-2:氯化亚砜=1:1.15(摩尔比),收率71%,纯度≥99%;磺酰化反应的最佳条件为,BRAF-3:吡啶:正丙基磺酰氯=1:4:1.15(摩尔比),滴加正丙基磺酰氯的时间至少8小时,且通过加入0.05(摩尔比)的4-二甲氨基吡啶催化,使反应条件温和,产物纯度显著提高,收率95%,纯度≥98%;水解反应通过三因素三水平的正交实验,得到的最佳条件为,BRAF-4:甲醇:水=1:4:2,结晶温度-10~-5℃,收率95%,纯度≥99.0%。