芳香酸/壳聚糖纳米粒的制备与表征

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壳聚糖(CTS)作为一种天然的聚阳离子多糖,具有独特的理化性质,如理想的生物相容性、可降解性和无毒性等。此外,壳聚糖还具有降低血糖和胆固醇、抑菌、抗肿瘤、免疫促进以及抗血栓作用等多种药理活性。壳聚糖所制备的纳米粒具有延长药物作用时间、控制药物释放速度以及降低或消除毒副作用等作用,使其作为药物载体具有广泛应用前景。本文采用聚电解质复合法制备了芳香酸/壳聚糖纳米粒,并对纳米粒的性质进行了分析、制备条件进行了优化。结果表明,采用盐酸降解法制备出的CTS,分子量分别为1200KDa、320KDa、38KDa。芳香酸/壳聚糖纳米粒(CTS-SA)的红外光谱图较CTS差异显著,其中在1593cm-1和1487cm-1出现苯环的骨架伸缩振动峰;1458cm-1,1487cm-1和860cm"1,757cm-1处分别出现苯环C=C吸收和邻二取代基苯=C-H的吸收峰。芳香酸的1659cm-1羧基吸收特征峰及壳聚糖的1654cm-1处的氨基特征峰基本消失,而在1628cm-1处出现CTS-SA酰胺键特征吸收峰。CTS-SA1H NMR谱中,化学位移6.85到7.75之间有4个芳氢的信号峰,表明壳聚糖的-NH被芳香酸酰基取代,化学位移7.749和7.733处为芳香酸酰基邻位氢,化学位移7.396、7.381、7.365为芳香酸酰基的对位氢,化学位移6.897、6.851处为羟基邻位氢,化学位移6.882、6.867处为羟基对位氢,这表明芳香酸的羧基与壳聚糖中的氨基形成离子键,SA成功接枝到CTS上。壳聚糖纳米粒的制备最佳条件为:反应物摩尔比n (SA):n (CTS)=0.75,反应温度55-60℃,反应时间T=4h,同时CTS分子量小于320KDa时CTS-SA的载药量基本相同。电镜观察表明,CTS-SA复合纳米粒呈现球形并且形状规则,粒径分布呈现正态分布,分布的范围比较窄,平均粒径为237.8nm。CTS-SA纳米粒体外释放实验表明,80h内CTS-SA持续释放SA,释放速度较慢,体外释放行为符合Higuchi模型,这说明CTS-SA纳米粒具有一定缓释控释性。CTS-SA纳米粒的溶解性、粘度、吸湿性检测结果表明,CTS-SA纳米粒比CTS具有较高的溶解性,并且溶解性随pH值得变化趋势与CTS基本一致;CTS-SA与CTS相比较具有较低的粘度,且随温度增高而降低,CTS-SA在10%HAc、1%HAc、1%HCl三个酸度溶液中以在盐酸中的粘度最低;CTS-SA较CTS具有较高的吸湿性,而且随周围环境湿度的增大而增大。
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