【摘 要】
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胆红素是人体内一种内源性毒素,由红细胞中血红素代谢产生。当肝功能受损时,血液中游离胆红素累积会通过血液循环导致高胆红素血症,引发黄疸,甚至引发脑部及神经系统疾病。临床多用血液灌流法去除过量胆红素,安全高效的胆红素吸附剂是其关键。目前临床应用的胆红素吸附剂的吸附效率较低,并且难以排除载体白蛋白对胆红素吸附过程的干扰,因此制备一种兼具安全高效性和特异性的胆红素吸附剂有重要的研究意义。本课题选用具有良好
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胆红素是人体内一种内源性毒素,由红细胞中血红素代谢产生。当肝功能受损时,血液中游离胆红素累积会通过血液循环导致高胆红素血症,引发黄疸,甚至引发脑部及神经系统疾病。临床多用血液灌流法去除过量胆红素,安全高效的胆红素吸附剂是其关键。目前临床应用的胆红素吸附剂的吸附效率较低,并且难以排除载体白蛋白对胆红素吸附过程的干扰,因此制备一种兼具安全高效性和特异性的胆红素吸附剂有重要的研究意义。本课题选用具有良好生物相容性的微晶纤维素(MCC)和表面含氧官能团丰富、对胆红素具有高吸附性的氧化石墨烯(GO)为原料,制备了具有多孔结构的MCC/GO复合微球,通过氢键作用、π-π相互作用及疏水作用实现对胆红素的高效吸附;在此基础上,分别负载两种对胆红素具有高结合位点、能在白蛋白溶液中选择性吸附胆红素的亲和型配基D-葡萄糖醛酸和L-赖氨酸对MCC/GO复合微球进行功能化改性,制备了两种功能化MCC/GO复合微球,从而实现吸附剂对胆红素的高效、特异性吸附。本论文的主要研究内容如下:(1)MCC/GO复合微球的制备与研究。以碱/脲体系为溶剂,实现MCC的溶解和GO的分散,引入环氧氯丙烷(ECH)对MCC作交联处理,采用滴落法成球,经溶液交换再生和冷冻干燥处理后制得MCC/GO复合微球,研究了不同GO添加量时复合微球的结构和性能。结果表明,GO的加入有效促进了微球成孔,GO添加量为10%时,微球具有内外贯通的三维大孔结构,孔隙率达73.2%,有利于胆红素吸附过程中有效传质和吸附。(2)MCC/GO复合微球对胆红素吸附性能的研究。以MCC/GO复合微球为吸附剂,探究了不同GO添加量、胆红素初始浓度、温度、离子强度、pH值、BSA浓度等因素对胆红素吸附量的影响,并通过动力学模型和等温吸附模型的拟合探究了对胆红素的吸附机理,通过循环测试探究了微球的可重复使用性。结果表明,GO的加入可有效提高微球对胆红素的吸附能力,GO添加量为10%时,最大吸附量和去除率分别达100.0 mg/g、53.2%;微球对胆红素的吸附过程符合准二级动力学模型和Freundlich等温吸附模型;随溶液BSA浓度增加至200 mg/L,微球对胆红素仍具有80.5 mg/g的吸附量,此时对BSA的吸附量为46.7 mg/g。(3)功能化MCC/GO复合微球的制备及对胆红素吸附性能的研究。分别以D-葡萄糖醛酸和L-赖氨酸作为配基,通过与环氧化纤维素的开环反应实现在MCC/GO复合微球上的负载,得到两种功能化复合微球,研究了功能化改性对微球结构、性能及对胆红素吸附性能的影响。结果表明,功能化微球对胆红素的吸附性能明显提升,吸附过程均符合准二级动力学模型;D-葡萄糖醛酸功能化微球和L-赖氨酸功能化微球对胆红素的吸附量分别为134.6 mg/g、120.6 mg/g,在BSA溶液中仍分别对胆红素具有108.5 mg/g、120.6 mg/g的吸附量,且对BSA的吸附量分别下降至7.0 mg/g、8.6 mg/g;相比其他吸附剂,较好地实现了对胆红素的高效和特异性吸附。综上所述,本研究制备了纤维素/氧化石墨烯(MCC/GO)复合微球,并引入亲和型配基进行功能化改性,有效提高了对胆红素的吸附性,尤其是特异性吸附能力,将为后续研究胆红素材料提供一定参考。
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