目的子宫内膜增生症与子宫内膜样腺癌是一个连续的过程,子宫内膜增生症包括单纯、复杂和非典型增生,有不同的比例可发展为癌。这是子宫内膜样腺癌发展的基本模式。本研究通过对不同类型子宫内膜组织标本中细胞核因子kappa B(nuclear factor-kappa B, NF-κB)、雌激素受体(ER)α以及β-连环蛋白(p-catenin)的免疫组织化学表达进行检测,旨在进一步探讨子宫内膜样腺癌可能的发病机制。方法选取天津医科大学总医院病理科2006年6月至2008年12月诊刮活检的子宫内膜组织标本共90例。其中正常子宫内膜10例,子宫内膜增生症60例,包括单纯性增生、复杂性增生和非典型增生各20例,子宫内膜样腺癌20例。采用免疫组织化学二步法检测NF-κB p65、ERα和β-catenin在不同类型子宫内膜组织中的表达及分布情况。采用SPSS13.0统计软件包进行数据处理,数据符合正态分布时,以均数±标准差(x±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,2组间比较采用q检验；数据不符合正态分布时,以中位数(四分位数间距)[M(Q)]表示,多组间比较采用Kruskal-Wallis test秩和检验,2组间比较采用Mann-Whitney test;相关性分析时采用Spearman秩相关。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1、NF-κB p65蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜增生症以及子宫内膜样腺癌3组中的表达率以中位数(四分位数间距)[M(Q)]表示时分别为0.00(2.71)%、0.47(15.25)%和9.13(48.90)%,经秩和检验后发现差别具有统计学意义(Z=26.792,P<0.01),两两比较差别亦有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在3组不同类型子宫内膜增生症中,NF-κB p65蛋白的表达率逐渐升高,且差别具有统计学意义,两两比较差别亦有统计学意义(Z=18.826,P<0.05)。在子宫内膜样腺癌中,并未发现NF-κB p65的表达与患者年龄、肿瘤的组织学分级以及肿瘤是否伴有鳞状上皮分化等方面具有相关性(P>0.05)。2、ERα蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜增生症以及子宫内膜样腺癌3组中的表达率以均数±标准差(x±s)表示时分别为5.25±3.96%、49.97±22.13%和35.01±20.91%,经方差分析后发现差别具有统计学意义(F=21.299,P<0.01),两两比较差别亦有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在3组不同类型子宫内膜增生症中,非典型增生组与单纯性增生组及复杂性增生组相比,ERα蛋白的表达率均降低,且差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。ERα的表达随着肿瘤组织学级别的增高而逐渐降低,组织学分级为1级的子宫内膜样腺癌与组织学分级为2-3级相比,ERα的表达较高,且二者相比具有统计学意义(P<0.05)。并未发现ERα的表达与患者年龄以及肿瘤是否伴有鳞状上皮分化方面具有相关性(P>0.05)。3、β-catenin蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜增生症以及子宫内膜样腺癌3组中的表达率以中位数(四分位数间距)[M(Q)]表示分别为0.00(0.36)%、1.75(51.40)%和20.03(68.45)%,经秩和检验后发现差别具有统计学意义(Z=14.360,P<0.01),两两比较差别亦有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在3组不同类型子宫内膜增生症中,在复杂性增生组及非典型增生组中,β-catenin蛋白的表达率均高于单纯性增生组,且差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与不伴有鳞状上皮分化的子宫内膜样腺癌相比,伴有鳞皮分化的子宫内膜样腺癌中鳞皮分化区域周围癌性腺体的β-catenin表达显著升高,二者比较具有统计学意义(P<0.05)。并未发现β-catenin的表达与患者年龄以及肿瘤的组织学分级方面具有相关性(P>0.05)。4、在20例子宫内膜样腺癌标本中应用Spearman秩相关分析后发现,ERα、β-catenin二者与NF-κB p65的表达均呈负相关(分别r=-0.491,P=0.028和r=-0.517,P=0.020)。ERα与β-catenin表达之间并无相关性。结论1、NF-κB p65蛋白在子宫内膜样腺癌细胞核中的表达率显著增高,提示在子宫内膜样腺癌的演变过程中,NF-κB通过其对抗凋亡和促进增殖的作用可能促进了癌症的形成和进展。2、ERα蛋白在子宫内膜样腺癌细胞核中的表达率显著降低,提示子宫内膜样腺癌的发展与ERα的缺失可能有一定关系。且ERα的表达随着肿瘤分化程度的降低而逐渐减少,因此ERα可以作为病理诊断和判断预后的一项指标。3、从子宫内膜复杂性增生开始直至子宫内膜样腺癌,β-catenin蛋白在细胞浆和/或细胞核中的表达率逐渐升高,表明其在子宫内膜样腺癌的演变过程中,尤其是在病变的早期阶段可能扮演重要的角色。应用免疫组织化学的方法检测β-catenin蛋白在子宫内膜组织中的异常表达,可能能够成为诊断子宫内膜样腺癌的一种准确而有效的方法。此外,伴有鳞状上皮分化的子宫内膜样腺癌中鳞皮分化区域周围癌性腺体的β-catenin表达显著升高,这进一步证实了β-catenin的过度表达可能促进了子宫内膜样腺癌向鳞状细胞癌的分化过程。4、在子宫内膜样腺癌中NF-κB p65与ERα可能存在交互调节作用(cross-talk),结果可能是NF-κB p65抑制了ERα的表达,从而使子宫内膜样腺癌演变成非激素依赖的状态。5、在子宫内膜样腺癌中NF-κB p65的表达与β-catenin的表达之间存在负相关性,二者在分子结构上可能同样存在交互调节作用,结果可能并不是以二者表达的升高或降低来体现的,而是以肿瘤是否出现特征性细胞学表型的转换来体现的。