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目的:筛查华南地区原发性先天性青光眼散发患者的CYP1B1基因和MYOC基因的变异,寻找华南地区儿童患者的突变位点,为揭示先天性青光眼的发病机制提供实验依据。 方法:收集华南地区散发的、原发性先天性青光眼患者22例,抽取患者外周血,提取全基因组DNA,PCR扩增CYP1B1基因和MYOC基因的编码外显子区域,直接测序,寻找突变;另对9例健康儿童(无青光眼家族史)以相同方法检测CYP1B1基因和MYOC基因的变异情况作为对照组。 结果:22例原发性先天性青光眼患者中,在3例患者中发现3种CYP1B1基因新突变,分别是:c.6270G>T(p.Q159H);c.9957A>G(p.N377D);c.10009G>A,(p.S393N);及一种已报道过的突变位点:c.10000G>A(p.R390H);均为错义突变。12例正常对照组中未发现以上新突变位点。同时发现已报道的5种单核苷酸多态位点,分别为:c.5935C>G(p.R48G);c.6148G>T(p.A119S);c.6600C>G(p.S269G);c.10122C>G(p.L432V);c.10175T>C(p.D449D)。CYP1B1基因阳性突变检出率为13.6﹪(3/22)。9例对照组无检出变异位点。对25例患者进行MYOC基因筛查,共在9例患者中检出3种变异位点:c.5079G>T(p.Q19H);c.5249G>A(p.R76K);c.19072G>A,前两种变异位点在以往文献报道为单核甘酸多态,c.19072G>A位于第三内含子,不编码氨基酸。其中,P7:CYP1B1(p.280C>X)和MYOC(c.5249G>A(p.R76K)和c.19072GG>A);P8:CYP1B1(c.5935CG>G(p.R48G),c.6148GG>T(p.A119S),c.10122C>G(p.L432V),c.10175T>C(p.D449D)和MYOC(c.19072G>A),其p.R48G和p.A119S为纯合突变,该两例患者临床表型严重,术后眼压控制不佳。 结论:1.CYP1B1基因p.Q159H,p.N377D,p.R390H,p.S393N可能与中国人原发性先天性青光眼发生密切相关;2.本研究认为MYOC基因单独作用于原发性先天性青光眼时所起的作用较小;3.同时携带CYP1B1基因和MYOC基因变异时会致PCG的临床表型加重。