吡咯并吡咯二酮(DPP)基共轭聚合物设计与在光热/化学联合治疗中的应用

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近红外无机纳米粒子已经被广泛的应用于光热治疗的研究,并且在许多临床前动物实验中表现出较好的治疗效果。然而,大多数无机纳米粒子含有重金属元素,并且它们将长时间保留在体内,这势必造成潜在的长期毒性问题进而阻碍其在临床癌症治疗中的进一步应用。近红外聚合物具有较高的光热转换效率和较好的光稳定性,有作为新型光热试剂的潜在希望。合成了两种近红外吸收的吡咯并吡咯二酮(DPP)共轭聚合物,并且研究了它们的光热效果,还进一步对光热疗法与化学联合治疗进行了评估。  (1)通过耦合反应制得近红外共轭聚合物(PDPPT)。与阿霉素一同包载在PEG保护的1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)温敏性脂质体中。共载的脂质体的最大吸收覆盖了800至850nm之间的理想光治疗窗口,使光线能够更加容易穿透组织。通过透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)表征了脂质体形貌和大小。对共载脂质体的体外药物释放,细胞毒性,细胞内吞,细胞内释放行为进行评估。脂质体具有良好的生物相容性和光热加速释放行为。在近红外光(NIR)照射下,PDPPT可以将光能转换成热能,使脂质体的温度快速升高,并促进阿霉素的快速释放。  (2)为了更进一步研究吡咯并吡咯烷二酮类聚合物在光热疗法中的应用。设计了另外一种新型的两亲性近红外共轭聚合物。通过将PEG接枝到共轭聚合物上制备两亲性近红外共轭聚合物(NPs)。使用两亲性共轭聚合物作为纳米载体用于光热治疗(PTT)和化学疗法。该纳米载体最大的吸收在800和850nm之间,处于理想光疗窗口,在808nm处具有76%的优异的光热转化效率。通过透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)对两亲性近红外共轭物纳米粒子进行了表征.并且对纳米粒子载药后在体外药物释放和细胞毒性进行评估。利用流式细胞仪评估细胞内吞和细胞内阿霉素释放行为。还进一步对体内抗肿瘤效果进行评估,肿瘤受到很好的抑制。结果表明:NPs不仅可以作为良好的光热试剂,还可以作为抗肿瘤药物的载体。达到光热和化学治疗联合治疗作用。  通过本文的研究,希望能够开发新的共轭聚合物光热试剂应用于光热治疗,为开发和应用共轭聚合物光热试剂奠定基础。
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