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背景:冠状动脉粥样硬化性心脏病是目前临床常见的心血管疾病,严重危害人类健康。冠状动脉粥样硬化性心脏病指冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞,导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病,它和冠状动脉功能性改变即冠状动脉痉挛一起,统称为冠状动脉性心脏病(coronary heart disease, CHD),简称冠心病。冠心病是全世界关注的公共卫生问题,近年来其发病率日益升高,众多发达及发展中国家不得不予以重视并对其投入大量的医疗资源和公共支出。美国心血管学会相关数据显示,美国每年约有61万例新发心肌梗死事件和32.5万再发心血管事件,大约每秒钟就有一个美国人发生冠脉事件,而每分钟就有一人死于不良心血管事件。精氨酸加压素(arginine vasopressin, AVP)是心血管疾病发生发展过程中神经内分泌介质中的一种,是钠水潴留的关键介质。AVP的血浆半衰期非常短,仅为10-30min,其血浆测定较为困难。近年来,人们发现加压素原(pre-provasopressin)包括三部分活性片段,AVP (pre-provasopressin20~28)、copeptin(pre-provasopressin126~164,和肽素)和Neurophysin Ⅱ (pre-provasopressin32~124),其中copeptin在体内比较稳定,便于测定。在正常人群和多种心血管疾病患者的血液中copeptin与AVP呈显著正相关,copeptin有希望成为这些疾病的临床预警标志分子。目的:通过测定冠心病患者血清和肽素水平,分析其与冠心病不同临床分型、心功能分级、冠状动脉病变程度之间的关系,探讨和肽素能否作为冠心病的一个血清标志物。方法:冠心病组共266例,男202例,女64例,年龄40-85岁,平均(66.30±12.28)岁。均为2010年3月~2011年5月在齐鲁医院干部保健科和心内科就诊的冠心病患者,其中稳定型心绞痛(SAP)组30例,不稳定型心绞痛(UAP)组100例,急性心肌梗死(AMI)组50例,缺血性心肌病(ICM)组86例,诊断均符合2005年AHA/ACC关于上述疾病的诊断标准。健康对照组共50例,男34例,女16例,年龄36-84岁,平均(65.98±15.87)岁,均为同期干部保健科门诊健康查体者。两组之间性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。根据病情需要,其中134名患者进行冠状动脉造影术,150名患者进行超声心动图检查。根据冠状动脉造影结果又将冠心病组分为1支病变组31例、2支病变组52例、3支(含3支以上)病变组51例。根据超声心动图结果将冠心病患者按纽约心功能(NYHA)分级分为:Ⅰ级组17例,Ⅱ级组41例,Ⅲ级组50例,Ⅳ级组42例。对所有入选者均抽取空腹外周静脉血5ml,3000转/分离心10min,留取1ml血清标本分装并编码后置入—80℃冰箱保存用于Copeptin测定。分析血清Copeptin水平与冠心病患者不同分型、冠脉病变程度及心功能之间的关系。结果:1.冠心病组患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、纤维蛋白原(FIB)及和肽素水平均明显高于对照组(P〈0.01),而高密度脂蛋白(HDL-C)水平明显低于对照组(P<0.01)。2.根据冠心病患者不同临床类型分组,和肽素在SAP、UAP、AMI、ICM组逐渐升高,AMI、ICM组明显高于SAP及UAP组(P<0.01),但SAP与UAP组间无统计学差异(P>0.05)。3.对于进行了冠脉造影术的冠心病患者,根据病变支数分组,血清和肽素水平随病变支数的增多而升高,3支病变组高于1支和2支病变组(P〈0.01或P<0.05);相关性分析显示:血清Copeptin水平与TC、TG、LDL-C水平及冠状动脉狭窄程度积分呈显著正相关(r为0.226、0.275、0.259、0.595,P<0.01);与FPG、FIB也呈正相关(r为0.218、0.201,P〈0.05);与HDL-C水平间无明显相关(P>0.05)。4.对于进行了超声心动图检查的冠心病患者,根据NYHA心功能分组,血清和肽素水平在NYHA4级中明显高于1、2、3级(P<0.01),3级高于2级(P<0.05)。相关性分析显示:血清Copeptin水平与LAD、LVEDd、BNP水平呈显著正相关(r为0.350、0.474、0.447,P〈0.01);与IVS呈负相关(r=-0.184,P〈0.05);与LVEF呈显著负相关(r=-0.633,P〈0.01);与LVPW水平间无明显相关(P>0.05)。5. Copeptin、CTNI和BNP对急性心肌梗死诊断的灵敏度、特异度分别为95.3%、52.3%,89.1%、93.5%,90.6%、89.0%;三者ROC曲线下的面积(AUC)分别为0.808(95%可信区间:0.750-0.866)、0.963(95%可信区间:0.938-0.988)、0.916(95%可信区间:0.875-0.9.58)。Logistic回归和ROC曲线分析三者联合检测,仅CTNI和Copeptin包含在回归方程中,两者联合检测对急性心肌梗死诊断的灵敏度、特异度分别为85.9%、88.4%。结论:血清Copeptin水平随冠心病进展、心功能恶化而升高,并且能够反映冠心病患者冠状动脉的病变程度,此外,它在体内较稳定、便于测量,可以为冠心病的诊断、病情评估、预后估测提供重要的参考价值。