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目的桥本甲状腺炎是一种自身免疫性甲状腺炎。近年来临床发现妊娠合并桥本甲状腺炎患者情绪障碍的发病率增加。5-羟色胺(5-HT)是一种参与情绪调节的重要神经递质,本研究通过建立甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎妊娠小鼠模型,观察桥本甲状腺炎对妊娠小鼠旷场行为及海马内5-HT和受体表达水平的影响。方法将70只5～6周龄NOD雌性小鼠,16只NOD雄性小鼠,适应性喂养一周。将雌性小鼠随机分为正常怀孕组(CON组)、HT怀孕组(HT组)。通过猪甲状腺球蛋白(pTg)联合弗氏佐剂2次诱导免疫建立HT小鼠模型。步骤:称取25μg猪甲状腺球蛋白(pTg)溶于100μl生理盐水溶液中,注射器吸取完全弗氏佐剂(CFA)按1:1比例与pTg溶液混合于研钵中,冰浴条件下研磨至完全乳化。在HT组小鼠尾根部1cm处皮下注射0.1 ml乳化剂。CON组注射含有等量生理盐水的CFA乳化剂。14 d后将CFA替换成不完全弗氏佐剂(IFA),与pTg混合制备成乳化液,同样操作方法在HT组小鼠尾根部1 cm处皮下注射0.1 ml。CON组注射等量不含pTg的IFA乳化剂。7周后将2组小鼠分别以2:1比例随机与雄鼠合笼,交配10-12 h,雌鼠在阴道口形成阴道栓,视为交配成功,每组各随机选取16只孕鼠进行实验。通过旷场实验观察小鼠在新异环境中自主行为、探究行为与情绪反应;实验结束后通过电化学发光免疫法、酶联免疫吸附法测定血清甲状腺激素及抗体水平;甲状腺HE染色;酶联免疫吸附法检测各组小鼠海马5-HT含量;Western blot及免疫组织化学法观察各组小鼠海马5-HT2CR含量及分布情况。统计分析应用SPSS 17.0软件,采用两独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.旷场实验:与CON组相比,HT组小鼠在旷场中央区停留时间明显算短,差异有统计性学意义(P<0.01)。HT组总运动距离和粪便发生次数比CON组增加,但无明显趋势(P>0.05)。平均速度、中央区次数、站立次数、修饰次数观察指标较对照组相比,有减少趋势,但无统计学意义(P>0.05)。2.甲状腺激素及抗体水平:与CON组相比,HT组血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平升高(P<0.05),游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)差异无统计学意义3.甲状腺HE染色显示,CON组小鼠甲状腺组织分布均匀,甲状腺滤泡上皮细胞,大小形状基本能一致。滤泡腔结构完整,呈粉红色胶冻样物质,视野内淋巴细胞浸润及破环少见。HT组小鼠甲状腺滤泡上皮细胞形态不规则,滤泡腔形态破坏,可见明显的淋巴细胞浸润。4.海马5-HT表达水平:与CON组相比,HT组小鼠海马5-HT表达水平降低(P<0.01)5.5-HT2C受体在海马的表达:与CON组相比,HT组小鼠海马5-HT2CR表达水平升高(P<0.001)6.5-HT2C受体在海马分布:5-HT2CR免疫反应产物呈棕黄色颗粒,主要存在于海马CA1、CA3区锥体细胞层和DG区颗粒细胞中。与CON组相比,HT组海马CA3区锥体细胞层阳性颗粒增加,差异有统计意义(P<0.01);CA1和DG区有增高趋势,无统计学意义(P>0.05)。结论1.桥本甲状腺炎可影响妊娠期小鼠情绪相关行为变化。2.桥本甲状腺炎导致妊娠期小鼠海马5-HT表达水平明显降低,5-HT2CR表达增加。妊娠期桥本甲状腺炎小鼠的情绪变化可能与5-HT变化有关。