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目的肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension,PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-κB（NF-κB）作为一种转录因子,在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用,NF-κB激活后,可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达,细胞间粘附分子-1（ICAM-1）即是NF-κB活化后调控表达的下游产物之一,ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附,是炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型,旨在探讨核因子-κB（NF-κB）及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。方法1.采用腹腔注射MCT方法建立大鼠肺动脉高压模型,Wistar大鼠共58只.2.其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周(分别记为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组,随机分组,每组8只),采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP）,计算右心肥厚指数（RV/LV+S）,计算肺中小动脉MT%和MA%,免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润情况.3.另外26只大鼠随机分成3组:MCT/PDTC组（n=9）,注射MCT后第2天开始,每天腹腔注射2%PDTC（100mg/kg）;MCT/盐水组（n=9）,注射MCT后第2天开始,每天腹腔注射与PDTC等量生理盐水;对照/盐水组（n=8）,一次性腹腔注射与MCT等量生理盐水,第2天开始每天注射与PDTC等量生理盐水,三周后,测定平均右心室压,计算右心肥厚指数,计算肺中小动脉MT%和MA%,凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织NF-κB活化,免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及巨噬细胞浸润情况。结果1.注射MCT后1周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变化,2周时开始升高（与注射前相比,P＜0.01）,三周时升高更明显（与注射前相比,P＜0.01）。2.注射MCT后1周时大鼠肺中小动脉MT%和MA%无明显变化,2周时开始升高（与注射前相比,P＜0.01）,3周时升高更明显（与注射前相比,P＜0.01）。3.注射MCT后1周开始大鼠肺血管内皮细胞ICAM-1表达和血管周围巨噬细胞浸润明显增加（与注射前相比,P＜0.01）,到2周和3周时增加更明显（与注射前相比,P＜0.01）。4.与对照/盐水组相比,MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT%和MA%明显增加（P均＜0.01）;与对照/盐水组相比,MCT/盐水组肺组织NF-κB活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显增多（P均＜0.01）。5.与MCT/盐水组相比,MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT%和MA%明显降低,肺组织NF-κB活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少,（P均＜0.01）。结论肺血管内皮ICAM-1表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织NF-κB活性增高,肺血管内皮ICAM-1的表达增加,血管周围巨噬细胞的表达增加,而NF-κB的抑制剂PDTC可以抑制NF-κB的活化、ICAM-1的表达和巨噬细胞的浸润。说明NF-κB/ICAM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展,而PDTC可通过抑制这一炎症反应而减轻肺动脉高压,起到保护作用。