论文部分内容阅读
近年来,分子靶向药物已成为抗癌新药研究的新趋势,而核受体作为作用靶点之一尤其备受关注。TR3/Bc1-2细胞凋亡途径是一条孤儿核受体TR3参与,独特有效的癌细胞凋亡调控通路。本研究对传统中药材当归进行针对性的组分分离,诣在筛选出具有靶向核受体TR3发挥抗癌作用潜力的化合物。本研究借助多种色谱学分离手段,对当归的化学成分进行了细致分离,并通过理化性质和现代的波普解析手段分别鉴定了其化学结构,最终得到28个化合物。包括简单苯酞类化合物10个:Z-蒿本内酯(1)、E-蒿本内酯(2)、丁基苯酞(3)、洋川芎内酯 G(8)、Z-8-羟基正丁烯苯酞(15)、Z-6,7-epoxyligustilide(18)、洋川芎内酯E(24)、5-羟基丁基苯酞(25)、洋川芎内酯C(26)、洋川芎内酯 B(27)。二聚体苯酞类 11 个:Angeolide(6)、Angeolidemethylester(7)、Z,Z’-6’.6,7.3’a-diligustilide(9)、Z-6.8’,7.3’-diligustilide(10)、3Z’-3S,8R,3a’S,6’R-4,5-dehydro-3.3a’,8.6’-diligustilide(11)、3.3a’,8.6’-diligustilide(12)、Z-8’.3a,3’.6-diligustilide(13)、3Z,3Z’-6R*,7a’S*,7S*,3a’S*-6.7a’,7.3a’-diligustilide(19)、3Z,3’Z-6R*,3a’S*,7R*,7a’R*-6.3a’,7.7a’-diligustilide(20)、洋川芎内酯 O(23)、3’Z-3R,8S,3a’R,6’S-3.3a’,8.6’-dligustilide(28),其他类化合物 7 个:3R,8S-Falcarindiol(4)、Coniferylferulate(5)、E-Coniferyl Ethyl Ether(14)、阿魏酸(16)、三亚油精(17)、9,12-Octadecadienoic acid(Z,Z)-2,3-dihydroxypropyl ester(21)、Dibutyl phthalate(22)。其中,化合物 19 和 20 为新化合物。本文通过核受体TR3报告基因活性筛选出化合物12、14、20能明显激活TR3。Western免疫印迹结果表明,2、24、12能诱导TR3的表达蛋白显著上调。MTT细胞实验进行抗肿瘤作用初步筛选出12、28在50μM条件下,对人肺癌细胞H460细胞系具有细胞毒性。其中,12可作为靶向TR3/Bcl-2凋亡通路的重点研究的抗癌药物。