紫杉醇敏感与耐药乳腺癌细胞中7种蛋白质的表达

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目的:应用蛋白质组学技术对紫杉醇敏感与耐药乳腺癌细胞进行差异蛋白分析,以期发现乳腺癌敏感与耐药相关特异蛋白,进一步了解肿瘤耐药相关机制,为临床选择有针对性的化疗药物提供依据。方法:通过新辅助化疗,依据RECIST实体肿瘤疗效评价标准,筛选出乳腺癌紫杉醇化疗敏感组和耐药组各5例病人,应用蛋白质组学技术研究两组间的表达差异蛋白,通过Western印迹法对部分差异蛋白进行验证。结果:应用蛋白质组学技术获得了分辨率高、重复性好的双向凝胶电泳图谱。PDQuest 2-DE软件分析图谱中差异大于2倍以上的蛋白质点共53个,其中26个在耐药组中上调,27个下调。鉴定出13种差异蛋白,其中3种在耐药组上调,10种下调。采用Western blot验证有相关文献报道与肿瘤发生发展及耐药相关的7个蛋白质,角蛋白19、胸苷磷酸化酶在耐药组表达上调,而热休克蛋白β1、角蛋白9、胶原蛋白α-2(六)链、波形蛋白、肌动蛋白表达下调,其结果与蛋白质组学一致。结论:1.PDQuest 2-DE分析差异蛋白质点53个,经质谱鉴定13种蛋白,鉴定的蛋白包括分子伴侣和信号转导相关蛋白、细胞骨架蛋白及代谢酶类等。2.Western blot验证角蛋白19、胸苷磷酸化酶等7个蛋白质其结果与蛋白质组学结果一致,提示其可能在乳腺癌化疗敏感和耐药过程中有相关作用,具体作用机制有待进一步研究。
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