目的：初步评价中药土鳖虫乳剂的安全性；通过血清药理学方法研究土鳖虫乳剂经动物体内代谢后所得含药血清对肝癌HepG-2细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的影响；研究土鳖虫含药血清作用前后肝癌HepG-2细胞化疗药物相关基因表达水平的改变，探讨其可能的分子机理，指导土鳖虫乳剂的临床应用。　　 方法：以SPF级SD大鼠为研究对象，实验动物随机分为NS灌胃组、CTX灌胃组及土鳖虫乳剂灌胃组。采用NS、CTX及土鳖虫乳剂5ml连续灌胃7次，同时动态观察灌胃前后大鼠外观、行为及体重变化。腹主动脉采血后检测血常规、凝血三项及肝肾功能等临床前实验安全性评价的常用指标，制备血清。MTT法检测含药血清对肝癌HepG-2细胞的增殖抑制作用，流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡，实时荧光定量RT-PCR方法检测土鳖虫含药血清作用前后肝癌HepG-2细胞化疗药物相关基因TS(thymidylate synthase)、ERCC1(excision repaircross-complement-ing)表达水平的变化，而后采用MTT法检测10％土鳖虫含药血清与5-FU、DDP单独、联合用药对肝癌HepG-2细胞增殖的抑制作用。　　 结果：实验前后NS灌胃组及土鳖虫乳剂灌胃组大鼠体重基本无变化，而CTX灌胃组大鼠体重明显下降(P<0.01)。土鳖虫乳剂灌胃组大鼠血常规、凝血三项、肝肾功能检测结果均优于CTX灌胃组。土鳖虫含药血清可明显抑制肝癌HepG-2细胞体外增殖，土鳖虫含药血清作用后肝癌HepG-2细胞形态发生明显变化，细胞肿大变圆，失去原有梭形形态，两极出现明显的致密颗粒，20％土鳖虫含药血清作用72h后抑制率高达56.728％，并且抑制率呈现浓度依赖关系。流式细胞仪检测细胞凋亡发现肝癌HepG-2细胞以坏死居多，细胞周期多阻滞于G0-G1期。实时荧光定量RT-PCR结果显示10％土鳖虫含药血清对TS基因表达有下调作用，对ERCC1基因表达有上调作用。药物敏感实验中，在单用土鳖虫含药血清对肝癌HepG-2细胞还未产生抑制作用时，联合5-FU或DDP用药抑制率即高达69.315％或74.775％，结果显示土鳖虫含药血清与5-FU或DDP联合用药有明显的协同作用。　　 结论：土鳖虫乳剂作为一种新型抗肿瘤中药制剂，经动物实验证实具有一定的使用安全性。中药血清药理学方法研究表明土鳖虫含药血清对肝癌HepG-2细胞增殖抑制作用明显，能促使肝癌HepG-2细胞坏死并阻滞细胞周期。含药血清与常用化疗药物5-FU、DDP有明显的协同作用，可能与药物相关重要基因表达的变化有关，但与DDP协同作用的机理有待进一步研究。