目的:通过锌转运蛋白家族（Zinc transpoter,ZnT）在小鼠不同组织器官中的表达,筛选出优势蛋白成员,探究该蛋白在组织和精子中的表达情况,并通过构建肥胖小鼠模型和检测临床弱精子症样本,探索调节锌转运蛋白表达的影响因素,最终为男性不育的诊治提供新的思路。方法:首先我们以正常C57小鼠为实验对象,采用realtime PCR技术检测ZnT家族成员在不同器官组织中的m RNA表达水平,筛选出在附睾头部、附睾尾部组织中表达量高而又有差异的ZnT6作为进一步研究的目的蛋白;同时运用免疫荧光和免疫印迹技术检测ZnT6蛋白在小鼠附睾头部、尾部组织及附睾头部精子和尾部精子的分布和蛋白质表达水平。其次,我们通过构建高脂饮食导致的肥胖小鼠模型,免疫荧光和免疫印迹方法检测ZnT6蛋白在肥胖小鼠附睾头部、尾部组织及附睾头部精子和尾部精子的荧光和蛋白表达量的变化。最后,收集临床精液样本,分为正常组和肥胖致弱精子症组,分别检测ZnT6在精子和精浆中的蛋白差异。结果:1.ZnT家族十个成员在正常小鼠各器官组织中的均有不同程度的表达,其中ZnT6在小鼠附睾头部和尾部组织中表达量较高,从头部至尾部逐渐升高,作为进一步研究的目的蛋白。2.ZnT6蛋白在附睾头部和尾部管壁上皮细胞的分布主要位于上皮细胞顶部胞质中,头部至尾部荧光逐渐增强。在附睾头部和尾部精子中主要位于精子颈段和中段,荧光也呈现逐渐增强的趋势。3.在高脂饮食饲养所构建的肥胖小鼠模型中,小鼠的体重、血脂、肝脏和睾丸的形态结构均显示成功构建小鼠肥胖模型,同时肥胖小鼠ZnT6蛋白的分布与正常对照小鼠没有明显差距,但无论附睾头部还是附睾尾部,肥胖小鼠体内ZnT6的表达均低于正常对照组,蛋白质免疫印迹技术的结果和间接荧光染色的结果是一致的。肥胖小鼠ZnT6在附睾尾部精子颈段和中段上的荧光强度低于正常对照组小鼠。4.临床精液样本分为肥胖致弱精子症组和正常组,两组精子中ZnT6分布与小鼠精子类似,主要分布在人精子尾部颈段和中段,弱精子症中荧光量较正常精子中减弱。免疫印迹技术显示弱精子症精浆中ZnT6蛋白表达量是减少的。结论:1.ZnT各成员的表达具有差异性,其中附睾中ZnT6表达量较高,且附睾头部和附睾尾部中ZnT6的表达差异明显,ZnT6是附睾中锌转运的主要承担者之一。2.明确了动物实验中肥胖可以引起ZnT6蛋白表达变化,ZnT6蛋白和肥胖间存在相关性。3.明确了人体肥胖致人弱精子症患者中ZnT6蛋白表达和肥胖致弱精子症间确实存在相关性。4.ZnT6锌转运蛋白与肥胖致弱精子症间确实存在相关性,呈负相关。