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目的探讨白藜芦醇(Resveratrol，Res)对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）模型大鼠学习记忆能力及海马组织形态学变化的影响及其作用机制研究，以期为抗AD新药开发及临床治疗提供依据。方法100只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和白藜芦醇高、中、低剂量组。采用Aβ双侧海马注射建立AD大鼠模型。通过检测白藜芦醇对AD大鼠Morris水迷宫成绩的影响，从行为学角度研究白藜芦醇对AD大鼠学习记忆的影响；采用HE染色观察造模用药后大鼠海马CA1-CA4区神经元数量及神经细胞形状改变；运用免疫组化SP法检测大鼠海马P-tau蛋白的表达，ELISA法测定海马组织胆碱酯酶和Apo-E4含量。所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计分析。结果1与假手术组相比，模型组大鼠游出时间和错误次数明显增加（P＜0.01），与模型组相比，Res高剂量组和中剂量组大鼠游出时间和错误次数明显下降（P＜0.05）。2假手术组大鼠海马组织神经细胞着色均匀为浅蓝紫色，排列紧密，胞核完整，核仁深染；模型组大鼠海马组织神经细胞层数和数量减少，细胞间隙变大，排列紊乱，部分细胞体积缩小，细胞核固缩，并有破裂，整个细胞深染成红色；高、中剂量组神经细胞着色均匀，排列较紧密；低剂量组神经元胞质浓染，数量较模型组增多。3与假手术组比较，模型组大鼠海马内P-tau积分光密度（IOD）明显增加（P＜0.01）；与模型组比较，Res高、中剂量组大鼠海马内P-tau积分光密度明显降低（P＜0.05）。4与假手术组比较，模型组大鼠脑组织内胆碱酯酶活性明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，Res高、中剂量组大鼠脑组织内胆碱酯酶活性显著降低（P＜0.01），Res低剂量组胆碱酯酶活性明显降低（P＜0.05）。5与假手术组比较，模型组大鼠海马APo-E4含量显著升高；Res高、中剂量组与模型组相比大鼠海马APo-E4含量显著下降（P＜0.01），Res低剂量组与模型组相比APo-E4含量明显降低(P＜0.05）。结论1白藜芦醇可改善AD大鼠的学习记忆能力，减少海马神经元丢失。2白藜芦醇的作用机制可能是通过影响乙酰胆碱的代谢，降低P-tau的表达，以及减少APo-E4含量起作用的。