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背景：肺癌是发病率与死亡率最高的恶性肿瘤,以铂类药物为主的联合化疗方案是治疗晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的主要方式。DNA修复能力不同可能导致细胞对铂类药物疗效与毒副反应的差异。核苷酸切除修复途径(Nucleotide excision repair pathway, NER)负责修复铂类药物造成的DNA交联损伤而错配修复途径(Mismatch repair pathway, MMR)对铂类药物所致的加合物产生一种前凋亡信号,活化其他细胞周期调控因子,导致细胞周期停顿以及凋亡。目的：本研究旨在探讨NER与MMR通路基因单核苷酸多态性(Singlenucleotide polymorphism, SNP)与晚期NSCLC患者铂类药物化疗疗效以及毒副反应的关系。方法：使用时间飞行质谱生物芯片系统(MassARRAY)对437例确诊的Ⅲ-Ⅳ期NSCLC患者NER和MMR通路的31个SNP位点进行分型检测,探讨不同基因型患者对铂类化疗疗效及毒副反应的影响。结果：1)ERCC1Asn118Asn位点与铂类耐药显著关联。携带突变基因T的患者发生耐药的风险是野生型患者的1.791倍,其95%CI为1.092-2.938,P值为0.021。CSB Arg1213Gly位点与铂类较好的疗效显著关联,突变等位基因G是保护因子,携带G等位基因的患者发生耐药的风险较低(OR=0.434,95%CI：0.228-0.826,P=0.011)。2)就3-4度血液学毒性而言,XPC Ala499Val突变等位基因T携带者发生3-4度总血液学毒性(OR=0.523,P=0.005)、白细胞减少(OR=0.442,P=0.013)、中性粒细胞减少(OR=0.522,P=0.016)的风险较低。而XPF Ser835Ser突变等位基因C携带者发生3-4度总血液学毒性(OR=1.583,P=0.048)、血小板减少(OR=3.402,P=0.006)的风险较高。在隐性模型下,RRM1C-37A与3-4度总血液学毒性显著关联, AA基因型患者较C等位基因携带者发生3-4度总血液学毒性(OR=2.171,P=0.046)、白细胞减少(OR=1.388,P=0.0004)的风险较高。在隐性模型下,ERCC1C8092A位点与较低的总血液学毒性的风险相关联(OR=0.300,P=0.014)。3)MMR通路中,PMS2-22C>A位点CA+AA基因型发生3-4度血液学毒性(OR=0.478,P=0.008)、白细胞减少(OR=0.469,P=0.007)、粒细胞减少(OR=0.490,P=0.030)的风险较低。hMLH1-93G>A突变显著降低了3-4度总血液学毒性(OR=0.542,P=0.035),白细胞减少的风险(OR=0.261,P=0.0002)。结论：NER、MMR通路基因遗传多态性与NSCLC铂类化疗药物敏感性与毒副反应显著相关,可以作为检测指标来预测铂类药物的敏感性及不良反应,成为指导该类药物的个体化用药的依据。