目的通过检测成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)患儿与年龄和性别均相匹配的健康儿童尿中Ⅰ型胶原分子N末端和C末端吡啶并啉交联结构的数量,了解成骨不全患儿和健康儿童之间Ⅰ型胶原分子N末端和C末端吡啶并啉交联结构数量的差异,分析其差异的意义,探讨成骨不全患者骨脆性的原因。材料和方法观察组为成骨不全患儿,共20例,对照组是与观察组年龄、性别相匹配的健康儿童,共20例。分别记录两组的年龄和性别,测定指标为血清骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BALP)、血清Ca、血清P、甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)、尿中Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(urinary N-terminal Telopeptides of TypeⅠcollagen, uNTx)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(urinary C-terminal Telopeptides of TypeⅠcollagen, uCTx)、尿羟脯氨酸(urinary hydroxyproline, uHyp)和尿肌酐(urinary Creatinine, uCr)。uNTx和uCTx的测定方法为酶联免疫测定法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA)。各项指标用均数土标准差(x±s)表示,所得结果用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。两两比较用LSD检验和独立样本的非配对t’式验,各项指标与年龄之间的相关性用Pearson相关分析。结果1年龄及血清生化检查结果观察组和对照组及观察组各组之间年龄和性别无统计学意义。观察组和实验组之间,及观察组各组之间血清骨碱性磷酸酶、血清Ca、血清P、甲状旁腺激素血清生化检查结果无统计学意义。2尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽和Ⅰ型胶原交联羧基末端肽检测结果观察组尿中Ⅰ型胶原交联氨基末端肽和羧基末端肽和年龄密切相关(r=-0.534 P=0.03,r=-0.528 P=0.01),对照组尿中Ⅰ型胶原交联氨基末端肽和羧基末端肽也和年龄密切相关(r=-0.486 P=0.03,r=-0.623 P=0.003),观察组尿中的Ⅰ型胶原交联氨基末端肽和Ⅰ型胶原交联羧基末端肽数量低于对照组健康儿童。观察组中成骨不全Ⅲ型患者尿中的Ⅰ型胶原交联氨基末端肽数量低于Ⅰ型和Ⅳ型患者,而Ⅰ型和Ⅳ型之间无明显差别。观察组Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ型中尿Ⅰ型胶原交联羧基末端肽的含量无统计学意义。3尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽和Ⅰ型胶原交联羧基末端肽分别与尿羟脯氨酸的比值此比值是用来分析尿中Ⅰ型胶原交联氨基末端肽和Ⅰ型胶原交联羧基末端肽占人体胶原代谢的比率。尿羟脯氨酸在观察组Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ型中的含量无统计学意义,与年龄有相关性(观察组r=-0.734 P=0.0001对照组r=-0.585 P=0.007)。在对照组中,uNTx和uβCTx与尿羟脯氨酸的比值与年龄无相关性。观察组患者中uNTx和uβCTx与尿羟脯氨酸的比值低于健康对照儿童。在Ⅲ型成骨不全患者中uNTc与尿羟脯氨酸的比值低于Ⅰ和Ⅳ型,Ⅰ和Ⅳ型之间无明显差异。uβCTx和尿羟脯氨酸的比值与成骨不全的分型无相关性。结论(1)成骨不全患者其尿中NTx和CTx含量低于健康儿童,成骨不全患者体内吡啶并啉交联结构与健康儿童相比是减少的。(2)Ⅰ型胶原分子N末端的吡啶并啉交联结构的差异和成骨不全的严重程度有相关性,尿NTx和CTx可以作为临床评定成骨不全严重程度的参考指标,对成骨不全患者的病情做出客观评价,具有重要的临床意义。(3)本研究也是为了发现骨吸收生化标志物在成骨不全的诊断和治疗中的作用,为进一步治疗成骨不全提供新的思路和途径。